Τα τερπένια στην κάνναβη

Τα τερπένια στην κάνναβη: Τα φυσικά αιθέρια έλαια για την ενίσχυση των οφελών της CBD;

(Αναδημοσίευση με μετάφραση από: TIMES OF CBD, “Terpenes in Cannabis: Natural Essential Oils to Enhance CBD Benefits?” https://timesofcbd.com/cbd/guides/terpenes/ )

Όταν το θέμα της κάνναβης και της CBD έρχεται στο προσκήνιο, το μεγαλύτερο μέρος της εστίασης τείνει να είναι σχετικά με την επίδραση που έχουν στο σώμα, αλλά υπάρχουν πολλά άλλα συστατικά που υπάρχουν εδώ. Για να καταλάβουμε τι ακριβώς κάνει η CBD στο σώμα, είναι σημαντικό να κατανοήσουμε τη συμμετοχή και τη χρήση των τερπενίων.

[1] “CBD” (Σι-Μπι-Ντι) https://timesofcbd.com/cbd/

Τα τερπένια είναι απαραίτητα συστατικά επειδή εργάζονται ταυτόχρονα με τα φυτοκανναβινοειδή που υπάρχουν στο φυτό κάνναβης. Οι ουσίες αυτές είναι η THC και η CBD, αλλά και τα τερπένια έχουν θεραπευτικά οφέλη από μόνα τους καθώς είναι αιθέρια έλαια. Στην πραγματικότητα, υπάρχουν πάνω από 200 διαφορετικοί τύποι τερπενίων που βρίσκονται στην κάνναβη και είναι υπεύθυνα για την μυρωδιά και την γεύση.

Κάθε φυτό κάνναβης είναι μιας ποικιλίας και η συγκέντρωση των τερπενίων της είναι μοναδικό και γι’ αυτό αναφέρονται ως το “δακτυλικό αποτύπωμα του φυτού της κάνναβης”. Τα έλαια αυτά είναι στο γενετικό υλικό των φυτών και βοηθούν στη διαφοροποίηση μεταξύ της μια ποικιλίας με την άλλη.

Τα τέσσερα πιο κοινά τερπένια είναι:

* Λιμονένιο

* Β-καρυοφυλλένιο

* Λιναλοόλη

* Β-μυρσένιο

Το λιμονένιο απαντάται συνήθως στην φλούδια των εσπεριδοειδών, στο δενδρολίβανο και στους σπόρους του κυδωνιού, παρέχοντας ένα άρωμα που είναι και εσπεριδοειδές και πικάντικο. Είναι γνωστό ότι έχει αντιβακτηριδιακή δράση και μπορεί να βοηθήσει και στο άγχος. Λειτουργεί μαζί με τις CBD, CBG, και THC και βοηθά στη μείωση του κινδύνου εκδήλωσης καρκίνου. Με την THC, καταπολεμά τη γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση.

Το β-καρυοφυλλένιο είναι κυρίως σε πλούσιες σε περιεκτικότητα CBD ποικιλίες κάνναβης και βρίσκεται επίσης στον λυκίσκο, στο γαρίφαλο και στο μαύρο πιπέρι, γεγονός που εξηγεί το ξυλώδες αλλά πικάντικο άρωμα του. Βοηθάει στη μείωση της φλεγμονής στο σώμα και μπορεί ακόμη και να αμβλύνει τον πόνο. Αυτός είναι ο λόγος που χρησιμοποιείται σε πολλά σκευάσματα κάνναβης για τοπική χρήση[2].

[2] “CBD for Knee Pain: Does Cannabidiol Benefit Knee Pain?” (CBD για τον πόνο στο γόνατο: Μπορεί η κανναβιδιόλη να είναι επωφελής για τον πόνο στα γόνατα;) https://timesofcbd.com/cbd/benefits/knee-pain/

Η λιναλοόλη βρίσκεται κυρίως στην σημύδα, στην λεβάντα και στην τριανταφυλλιά και αποδίδει μια λουλουδάτη και εσπεριδοειδή μυρωδιά. Μειώνει την ακμή[3] και έχει ηρεμιστική επίδραση. Με την THC, η λιναλοόλη βοηθά στην καταπραϋντική δράση ενώ προσφέρει ανακούφιση από τον πόνο. Ωστόσο, ένας από τους σημαντικότερους ρόλους της είναι με την CBD στα αντισπασμωδικά της αποτελέσματα.

[3] “Top 5 Surprising CBD Oil Skincare Health Benefits with Topical Cannabis Salve Products” (5 κορυφαία εκπληκτικά προϊόντα ελαίου CBD για την περιποίηση της υγείας της επιδερμίδας σε τοπικής χρήσης κρέμες κάνναβης) https://timesofcbd.com/topical-cbd-oil-skincare-benefits/

Το πιο συνηθισμένο από όλα τα τερπένια είναι το β-μυρσένιο, αν και δεν εμφανίζεται πάντα στην κλωστική κάνναβη (hemp). Η γήινη και φρουτώδης παρουσία του βρίσκεται στο μάνγκο, στο λεμονόχορτο και στον λυκίσκο. Το τερπένιο αυτό μπορεί να απαλύνει τον πόνο και τη φλεγμονή, ανεξάρτητα από το που προέρχεται.

Γιατί όλα αυτά είναι σημαντικά; Όταν αποφασίζουμε για το πιο είναι το σωστό προϊόν CBD για εμάς, είναι ολοένα και πιο σημαντικό να εξετάσουμε τα αποτελέσματα που προκαλούν αυτά τα τερπένια για να εξασφαλίσουμε ότι η επιλεγμένη ποικιλία κάνναβης θα ικανοποιήσει τις ανάγκες του χρήστη. Η περιεκτικότητα σε κανναβινοειδή από μόνη της δεν θα κάνει τη διαφορά χωρίς να υπάρχουν μαζί και τα κατάλληλα τερπένια. Για να έχουμε ένα πλήρες προφίλ, πρέπει να χρησιμοποιηθεί ολόκληρο το φυτό κάτι που είναι ένας σημαντικός τρόπος χρήσης του φυτού. Ωστόσο, οι χώρες σε όλο τον κόσμο έχουν ορισμένους κανονισμούς που απαιτούν τη χρήση μόνο του μίσχου και των σπόρων, πράγμα που σημαίνει ότι τα τερπένια που περιέχονται στα εκχυλίσματα CBD δεν θα είναι τα ίδια σε όλες τις χώρες[4].

[4] “How CBD Product Ratings, Rankings and Reviews Work” (Βαθμολόγηση, αξιολόγηση κατάταξη προϊόντων CBD) https://timesofcbd.com/cbd/products/

Διάβασε παρακάτω για να μάθεις περισσότερα σχετικά με τα 23 πιο δημοφιλή τερπένια.

Οδηγός Τερπενίων: Κατάλογος 23 τύπων των πιο δημοφιλών τερπενίων στην κάνναβη και έλαια CBD

Τα τερπένια είναι μια ομάδα οργανικών ενώσεων. Είναι πιο γνωστά στην κοινότητα της κάνναβης γιατί δίνουν στα λουλούδια του φυτού το μοναδικό τους άρωμα (και γεύση). Αν και οι λέξεις τερπένια και τερπενοειδή χρησιμοποιούνται συχνά εναλλακτικά, υπάρχει μια διαφορά μεταξύ των δύο: τα τερπένια είναι ο φυσικός συνδυασμός άνθρακα και υδρογόνου, ενώ τα τερπενοειδή είναι τερπένια που έχουν τροποποιηθεί χημικά, αλλάζοντας την περιεκτικότητα σε οξυγόνο στην ένωση.

Τα τερπένια όχι μόνο αλλάζουν την μυρωδιά του φυτού της κάνναβης αλλά αλλάζουν και τα αποτελέσματά του. Με βάση το προφίλ τερπενίων, την ποιότητα και την ποικιλία τους σε μια ποικιλία κάνναβης, μπορεί να αισθανθούμε διαφορετικά αποτελέσματα. Τα τερπένια μπορούν να προκαλέσουν η επίδραση μιας ποικιλίας στο να είναι κάποιος χαρούμενος και ήρεμος, για παράδειγμα, ενώ σε μια άλλη ποικιλία να σε κάνει να νιώσεις υπνηλία.

Εξηγούμε τους πιο δημοφιλείς τύπους τερπενίων, συμπεριλαμβανομένων των μοναδικών οφελών για την υγεία μας που υποστηρίζονται από τη σύγχρονη επιστήμη.

Τύποι τερπενίων

Βισαβολόλη (Bisabolol)

Η βισαβολόλη (bisabolol) είναι γνωστή για το γλυκό, άρωμα ανθών που έχει. Έχει αντιφλεγμονώδεις, αντιμικροβιακές και αντινεοπλαστικές ιδιότητες. Η χρήση της βισαβολόλης πηγαίνει πίσω αιώνες: οι εταιρείες καλλυντικών έχουν χρησιμοποιήσει από πολύ παλιά της βισαβολόλη για τις καταπραϋντικές της ιδιότητες και το μοναδικό της άρωμα. Δύο σημαντικές μελέτες από το 2009 φαίνεται να επιβεβαιώνουν τα οφέλη της βισαβολόλης: οι ερευνητές από την Κορέα[5] και την Βραζιλία διαπίστωσαν ότι η βισαβολόλη μείωσε τον πόνο και τη φλεγμονή σε ποντίκια[6]. Μια άλλη, πιο πρόσφατη μελέτη έδειξε ότι η βισαβολόλη είχε αντιμικροβιακές και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες[7]. Είναι ενδιαφέρον ότι η μελέτη έδειξε επίσης[8] ότι τα παραδοσιακά αντιμικροβιακά τοπικά διαλύματα όπως το έλαιο από τσάι ήταν πιο αποτελεσματικά όταν συνδυάστηκαν με βισαβολόλη οδηγώντας έτσι μερικούς να πιστεύουν ότι η βισαβολόλη έχει συνεργατικές ιδιότητες και ενισχύει τη φαρμακευτική αξία άλλων ενώσεων.

[5] Kim S, Jung E, Kim JH, Park YH, Lee J, Park D “Inhibitory effects of (-)-α-bisabolol on LPS-induced inflammatory response in RAW264.7 macrophages” (Ανασταλτικά αποτελέσματα της (-)-α-βισαβολόλης στην προκαλούμενη από LPS φλεγμονώδη απόκριση σε μακροφάγα RAW264.7) Food Chem Toxicol. 2011 Oct;49(10):2580-5.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21771629

Περίληψη

“Αν και η (-)-α-βισαβολόλη, μια φυσική μονοκυκλική αλκοόλη σεσκιτερπενίου, χρησιμοποιείται συχνά ως καλλυντικό συμπλήρωμα, λίγα είναι γνωστά για τους μηχανισμούς της αντιφλεγμονώδους της δράσης. Επομένως, η μελέτη αυτή σχεδιάστηκε για να διερευνήσει τα αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα της (-)-α-βισαβολόλη και των μηχανισμών δράσης της. Σε αυτή τη μελέτη, διαπιστώσαμε ότι η (-)-α-βισαβολόλη αναστέλλει την παραγωγή λιποπολυσακχαριτών (lipopolysaccharide, LPS) από νιτρικό οξείδιο (nitric oxide, ΝΟ) και προσταγλανδίνη Ε(2) (prostaglandin E(2), PGE(2)) σε κύτταρα RAW264.7. Επιπλέον, η έκφραση των γονιδίων της κυκλοοξυγενάσης-2 (cyclooxygenase-2, COX-2) και της επαγώγιμης συνθετάσης νιτρικού οξειδίου (inducible nitric oxide synthase, iNOS) μειώθηκε, όπως αποδεικνύεται με δοκιμασίες κηλίδας Western και αναφορέα λουσιφεράσης (luciferase) για COX-2 και iNOS. Για να εκτιμηθεί ο μηχανισμός της αντιφλεγμονώδους ιδιότητας της (-)-α-βισαβολόλης, εξετάστηκαν τα αποτελέσματά της επί της δραστικότητας των προαγωγέων ΑΡ-1 και ΝF-κΒ. Η προκαλούμενη από LPS ενεργοποίηση των προαγωγέων ΑΡ-1 και ΝF-κΒ μειώθηκε σημαντικά με (-)-α-βισαβολόλη. Κατά συνέπεια, η (-)-α-βισαβολόλη μείωσε την επαγόμενη από LPS φωσφορυλίωση της IκΒα. Επιπλέον, ενώ η επαγόμενη από LPS φωσφορυλίωση του ERK και της p38 εξασθενήθηκε με (-)-α-βισαβολόλη, δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές μεταβολές στο επίπεδο φωσφορυλιωμένης JNK. Τα αποτελέσματά μας υποδεικνύουν ότι η (-)-α-βισαβολόλη ασκεί αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα μειώνοντας την έκφραση των γονιδίων iNOS και COX-2 μέσω της αναστολής της σηματοδότησης των NF-κΒ και ΑΡ-1 (ERK και p38)”.

[6] Rocha NF, Rios ER, Carvalho AM, Cerqueira GS, Lopes Ade A, Leal LK, Dias ML, de Sousa DP, de Sousa FC “Anti-nociceptive and anti-inflammatory activities of (-)-α-bisabolol in rodents” (Αντι-αλγαισθητικές και αντιφλεγμονώδεις δράσεις της (-)-α-βισαβολόλης σε τρωκτικά) Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2011 Dec;384(6):525-33.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21870032

Περίληψη

“Η (-)- α-βισαβολόλη είναι μια ακόρεστη, οπτικώς ενεργή αλκοόλη σεσκιτερπενίου που λαμβάνεται με την άμεση απόσταξη αιθέριου ελαίου από φυτά όπως τα Vanillosmopsis erythropappa και Matricaria chamomilla. Η (-)-α-βισαβολόλη έχει προκαλέσει σημαντικό οικονομικό ενδιαφέρον, καθώς έχει μια λεπτή φυτική οσμή και έχει αποδειχθεί ότι έχει αντισηπτικές και γαστροπροστατευτικές δραστηριότητες. Σε αυτή τη μελέτη, η (-)-α-βισαβολόλη δοκιμάστηκε σε τυποποιημένα μοντέλα τρωκτικών με χορήγηση σίτισης σε δόσεις των 100 και 200mg/kg στα μοντέλα φλεγμονής και 25 και 50mg/kg στα μοντέλα της αλγαισθησίας. Στα φλεγμονώδη μοντέλα του οιδήματος του ποδιού που προκαλείται από καρραγενάνη και δεξτράνη, οι ποντικοί που υποβλήθηκαν σε αγωγή με (-)-α-βισαβολόλη έδειξαν μικρότερα οιδήματα σε σύγκριση με ζώα που υποβλήθηκαν σε αγωγή μόνο με το όχημα. Η (-)-α-βισαβολόλη ήταν ικανή να μειώνει τα οιδήματα των ποδιών που επάγονται από 5-ΗΤ αλλά όχι τα οιδήματα που προκαλούνται από την ισταμίνη. Η (-)-α-βισαβολόλη έδειξε αντι-αλγαισθητική ενεργότητα στα μοντέλα της σπλαχνικής αλγαισθησίας που επάγεται από το οξικό οξύ και στη δεύτερη φάση της αλγαισθητικής δοκιμής που επάγεται από την ενδοπλασματική χορήγηση φορμαλίνης. Η (-)-α-Βισαβολόλη δεν είχε καμία επίδραση σε ένα μοντέλο θερμικής αλγαισθησίας χρησιμοποιώντας μια θερμή πλάκα, αλλά ήταν σε θέση να μειώσει τη μηχανική φλεγμονώδη υπεραλγαισθησία που προκαλείται από καραγενάνη. Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι η αντι-αλγαισθητική δράση της (-)-α-βισαβολόλης δεν συνδέεται με έναν κεντρικό μηχανισμό αλλά αντίθετα σχετίζεται με τη φλεγμονώδη διαδικασία. Η (-)-α-βισαβολόλη ήταν ικανή να μειώσει τη μετανάστευση λευκοκυττάρων, τις εξαγγείψεις πρωτεϊνών και την ποσότητα του ΤΝΡ-α στην περιτοναϊκή κοιλότητα σε απόκριση προς την καρραγενάνη. Επιπροσθέτως, η (-)-α-βισαβολόλη μείωσε την αποκοκκίωση ουδετερόφιλων σε απόκριση σε οξικό μυριστικό φορβόλης. Παρουσιάζουμε, για πρώτη φορά, τις περιφερειακές αντιφλεγμονώδεις και αντιφλεγμονώδεις δραστηριότητες της (-)-α-βισαβολόλης”.

[7] “CBD for Inflammation: Does Cannabidiol Benefit Inflammation?” (Η CBD για τη φλεγμονή: Η φλεγμονή ωφελείται από την κανναβιδιόλη;) https://timesofcbd.com/cbd/benefits/inflamm/

[8] Forrer M, Kulik EM, Filippi A, Waltimo T “The antimicrobial activity of alpha-bisabolol and tea tree oil against Solobacterium moorei, a Gram-positive bacterium associated with halitosis” (Η αντιμικροβιακή δράση της άλφα-βισαβολόλης και του ελαίου τσαγιού κατά του Solobacterium moorei, ενός θετικού κατά Gram βακτηρίου που συνδυάζεται με δυσοσμία του στόματος) Arch Oral Biol. 2013 Jan;58(1):10-6.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22939370

Περίληψη

“ΣΚΟΠΟΣ: Διερεύνηση της αντιμικροβιακής επίδρασης της άλφα-βισαβολόλης και του ελαίου τσαγιού μόνα τους και σε συνδυασμό έναντι του σχετιζόμενου με τη δυσοσμία του στόματος, gram-θετικού βακτηριδίου Solobacterium moorei.

ΣΧΕΔΙΟ: Η ανασταλτική δραστικότητα της άλφα-βισαβολόλης και ελαίου τσαγιού έναντι του στελέχους αναφοράς S. moorei CCUG39336 και τεσσάρων κλινικών στελεχών S. moorei, διερευνήθηκε με μία δοκιμή άμεσης έκθεσης. Επιπροσθέτως, η ικανότητα της άλφα-βισαβολόλης να αυξάνει την ευαισθησία του S. moorei δοκιμάστηκε με προ-αγωγή των βακτηριδίων με υποθανάσιμη συγκέντρωση πριν από τη χορήγηση με έλαιο τσαγιού.

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Παρατηρήθηκε δοσοεξαρτώμενη θανάτωση για τους αντιμικροβιακούς παράγοντες σε μια δοκιμή άμεσης έκθεσης με το στέλεχος αναφοράς S. moorei CCUG39336. Οι συγκεντρώσεις ≥0,5% ελαίου τσαγιού προκάλεσαν μείωση της βιωσιμότητας >5 μονάδων σχηματισμού, μονάδων/ml ακόμη και μετά από σύντομες περιόδους επώασης, ενώ η βακτηριακή βιωσιμότητα επηρεάστηκε λιγότερο από την α-βισαβολόλη. Ο συνδυασμός 0.1% άλφα-δισαβολόλης συν 0.05% ελαίου τσαγιού έδειξε μια συνεργατική επίδραση στο στέλεχος S. moorei CCUG39336 και σε δύο από τις τέσσερις κλινικές δοκιμασίες απομόνωσης S. moorei που εξετάστηκαν. Εν τούτοις, η επώαση του S. moorei με μια υποθανάσιμη συγκέντρωση 0,1% άλφα-βισαβολόλης επί τρεις ημέρες πριν από τη χορήγηση 0,05% ελαίου τσαγιού δεν ενίσχυσε την αντιβακτηριδιακή επίδραση του ελαίου τσαγιού.

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ: Το βακτήριο S. moorei που σχετίζεται με την δυσοσμία του στόματος είναι ευαίσθητο στους αντιμικροβιακούς παράγοντες ελαίου τσαγιού και άλφα-βισαβολόλης, γεγονός που υποδηλώνει ότι αυτές οι ενώσεις μπορεί να είναι ευεργετικές στα προϊόντα στοματικής υγιεινής”.

Καρυοφυλλένιο (Caryophyllene)

Το καρυοφυλλένιο είναι ένα δημοφιλές τερπένιο λόγω της εμφανούς ικανότητάς του να ενεργεί στους CB2 υποδοχείς σε όλο το σώμα. Μερικοί συγκρίνουν αυτό το τερπένιο με την CBD επειδή μπορεί να εξαλείψει τον πόνο, να μειώσει το στρες και να μειώσει τη φλεγμονή, πολλοί μάλιστα αναφέρονται σε αυτό ως ένα μικρό/απλό κανναβινοειδές. Οι επιστημονικές μελέτες έχουν ενισχύσει την ιδέα ότι το καρυοφυλλένιο είναι ένας αγωνιστής CB2[9] με αποδεδειγμένες αντιφλεγμονώδεις και ανακουφιστικές ιδιότητες[10]. Είναι ενδιαφέρον ότι μελέτες έχουν επίσης δείξει ότι το καρυοφυλλένιο παρέχει πλήρη ανακούφιση στον πόνο στο σώμα[11]. Σε άλλη μελέτη, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι τα ποντίκια που έλαβαν καρυοφυλλένιο παρουσίασαν χαμηλότερα επίπεδα στρες[12]. Επιπλέον, το καρυοφυλλένιο μπορεί επίσης να δρα ως νευροπροστατευτικό[13], ενισχύοντας τα εγκεφαλικά κύτταρα και μειώνοντας τον εκφυλισμό. Το καρυοφυλλένιο μπορεί επίσης να έχει αντιμυκητιασικές ιδιότητες[14], καθώς έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει την εξάπλωση των δερματικών παθήσεων όπως είναι το δακτυλιοειδές σκουλήκι με την εξάλειψη των δερματόφυτων.

[9] Jürg Gertsch, Marco Leonti, Stefan Raduner, Ildiko Racz, Jian-Zhong Chen, Xiang-Qun Xie, Karl-Heinz Altmann, Meliha Karsak, Andreas Zimmer “Beta-caryophyllene is a dietary cannabinoid” (Το βήτα-καρυοφυλλένιο είναι ένα διαιτητικό κανναβινοειδές) Proc Natl Acad Sci USA. 2008 Jul 1;105(26):9099–9104.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2449371/

Περίληψη

“Τα ψυχοδραστικά κανναβινοειδή από το φυτό της Cannabis sativa L. και τα ενδοκανναβινοειδή που προέρχονται από αραχιδονικό οξύ είναι μη-εκλεκτικοί φυσικοί συνδέτες σε κανναβινοειδείς υποδοχείς τύπου 1 (CB1) και CB2. Αν και ο υποδοχέας CB1 είναι υπεύθυνος για τα ψυχοσωματικά αποτελέσματα, η ενεργοποίηση του υποδοχέα CB2 είναι μια πιθανή θεραπευτική στρατηγική για τη θεραπεία της φλεγμονής, του πόνου, της αθηροσκλήρωσης και της οστεοπόρωσης. Εδώ αναφέρουμε ότι το ευρέως διαδεδομένο φυτικό πτητικό (Ε)-β-καρυοφυλλένιο [(Ε)-BCP] δεσμεύεται επιλεκτικά στον υποδοχέα CB2 (Ki = 155 ± 4 nΜ) και ότι είναι ένας λειτουργικός αγωνιστής CB2. Συγκεκριμένα, το (E)-BCP είναι ένα κοινό συστατικό των αιθέριων ελαίων πολυάριθμων φυτών μπαχαρικών και τροφίμων και ένα σημαντικό συστατικό της κάνναβης. Μοριακές προσομοιώσεις σύνδεσης έχουν αναγνωρίσει μια πιθανή θέση πρόσδεσης του (Ε)-BCP στον υποδοχέα CB2, δείχνοντας αλληλεπιδράσεις στοίβας συνδέτη π-π με υπολείμματα F117 και W258. Κατά την πρόσδεση στον υποδοχέα CB2, το (Ε)-BCP αναστέλλει τον αδενυλικό κύκλο, οδηγεί σε μεταβολές ενδοκυτταρικού ασβεστίου και ενεργοποιεί ασθενώς τις ενεργοποιημένες με μιτογόνο κινάσες Erk1/2 και p38 σε πρωτογενή ανθρώπινα μονοκύτταρα. Το (Ε)-BCP (500nΜ) αναστέλλει την έκφραση προ-φλεγμονώδους κυτοκίνης που προκαλείται από λιποπολυσακχαρίτες (LPS) στο περιφερικό αίμα και εξασθενίζει φωσφορυλίωση Erk1/2 και JNK1/2 που διεγείρεται με LPS σε μονοκύτταρα. Επιπλέον, η από του στόματος χορήγηση (Ε)-BCP στα 5mg/kg μειώνει σημαντικά την επαγόμενη από καρραγενάνη φλεγμονώδη απόκριση σε ποντίκια άγριου τύπου αλλά όχι σε ποντικούς που δεν έχουν υποδοχείς CB2, παρέχοντας στοιχεία ότι αυτό το φυσικό προϊόν ασκεί κανναβομιμητικά αποτελέσματα in vivo. Αυτά τα αποτελέσματα αναγνωρίζουν το (Ε)-BCP ως ένα λειτουργικό μη στυπικό πρόσδεμα υποδοχέα CB2 σε τρόφιμα και ως ένα μακροκυκλικό αντιφλεγμονώδες κανναβινοειδές στην κάνναβη”.

[10] Tambe Y, Tsujiuchi H, Honda G, Ikeshiro Y, Tanaka S “Gastric cytoprotection of the non-steroidal anti-inflammatory sesquiterpene, beta-caryophyllene” (Η γαστρική κυτταροπροστασία του μη στεροειδούς αντιφλεγμονώδους σεσκιτερπενίου, του βήτα-καρυοφυλλένιου) Planta Med. 1996 Oct;62(5):469-70.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9005452

Περίληψη

“Η γαστρική κυτταροπροστατευτική δράση του βήτα-καρυοφυλλένιου, ενός αντιφλεγμονώδους σεσκιτερπενίου, διερευνήθηκε σε αρουραίους. Η από του στόματος χορήγηση βήτα-καρυοφυλλένιου στους αρουραίους αναστέλλει σημαντικά γαστρικούς βλεννογόνους τραυματισμούς που επάγονται από παράγοντες νεκρωτισμού όπως απόλυτη αιθανόλη και 0,6 Ν HCl, αν και απέτυχε να αποτρέψει γαστρικές βλάβες επαγόμενες από το στρες και την ινδομεθακίνη (indomethacin). Επιπλέον, η ένωση αυτή επηρέασε ελάχιστα την έκκριση του γαστρικού οξέος και της πεψίνης. Έτσι, το βήτα-καρυοφυλλένιο προκάλεσε αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα χωρίς καμία ένδειξη βλάβης του γαστρικού βλεννογόνου που είναι χαρακτηριστική των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών παραγόντων. Επιπλέον, αυτή η ένωση παρουσίασε κυτταροπροστατευτικά αποτελέσματα, κάτι που καθιστά το δυο διαστάσεων βήτα-καρυοφυλλένιο ως κλινικά ασφαλή και δυνητικά χρήσιμο παράγοντα”.

[11] “Cannabinoid Trans-Caryophyllene Protects Brain Cells From Ischemia” (Το κανναβινοειδές trans-καρυοφυλλένιο προστατεύει τα κύτταρα του εγκεφάλου από την ισχαιμία) https://www.medicalnewstoday.com/articles/256799.php

[12] “CBD For PTSD: Can Cannabidiol Benefit Post-Traumatic Stress Disorder?” (Η CBD για την PTSD: Μπορεί η κανναβιδιόλη να ωφελήσει στην μετατραυματική διαταραχή άγχους;) https://timesofcbd.com/cbd/benefits/ptsd/

[13] [] Bahi A, Al Mansouri S, Al Memari E, Al Ameri M, Nurulain SM, Ojha S “β-Caryophyllene, a CB2 receptor agonist produces multiple behavioral changes relevant to anxiety and depression in mice” (Το β-καρυοφυλλένιο, ένας αγωνιστής υποδοχέα CB2 παράγει πολλαπλές συμπεριφορικές αλλαγές σχετικές με το άγχος και την κατάθλιψη σε ποντικούς) Physiol Behav. 2014 Aug;135:119-24.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24930711

Περίληψη

“Πρόσφατα στοιχεία υποδηλώνουν ότι ο υποτύπος 2 του υποδοχέα κανναβινοειδών (CB2) εμπλέκεται στις διαταραχές άγχους και κατάθλιψης, αν και έχουν αναφερθεί λίγες συστηματικές μελέτες σε πειραματόζωα. Ο στόχος των τρεχόντων πειραμάτων ήταν να δοκιμαστούν τα αποτελέσματα του ισχυρού-επιλεκτικού συναγωνιστή CB2 υποδοχέα β-καρυοφυλλένιου (BCP) σε ζώα που υποβλήθηκαν σε μοντέλα αγχολυτικών και αντικαταθλιπτικών αποτελεσμάτων. Ως εκ τούτου, οι επιδράσεις του BCP (50mg/kg) στο άγχος αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας τεστ elevated plus maze (EPM), open field (OF) και marble burying test (MBT). Εντούτοις, για την κατάθλιψη χρησιμοποιήθηκαν δοκιμασίες novelty-suppressed feeding (NSF), tail suspension test (TST) και forced swim tests (FST). Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι οι ενήλικοι ποντικοί που έλαβαν BCP έδειξαν βελτίωση όλων των παραμέτρων που παρατηρήθηκαν στη δοκιμή EPM. Επίσης, το BCP αύξησε σημαντικά τον χρόνο διάρκειας παραμονής στο κέντρο της αρένας χωρίς να μεταβάλλει τη γενική κινητική δραστηριότητα στη δοκιμή OF. Αυτή η δόση ήταν επίσης σε θέση να μειώσει τον αριθμό των θαμμένων μαρμάρων και το χρόνο που πέρασε σε σκάψιμο στην δοκιμασία MBT, υποδεικνύοντας ένα-που-ομοιάζει-με-αντιεπιληπτικό αποτέλεσμα. Επιπλέον, η συστηματική χορήγηση του BCP μείωσε τον χρόνο ακινησίας στην TST και στην FST δοκιμασία. Τέλος, η θεραπεία με BCP μείωσε την καθυστέρηση της τροφοδοσίας στη δοκιμή NSF. Το σημαντικότερο, η προ-χορήγηση του ανταγωνιστή υποδοχέα CB2 AM630, απομάκρυνε πλήρως τα αγχολυτικά και τα αντι-καταθληπτικά αποτελέσματα του BCP. Συνολικά, αυτά τα προκλινικά αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι οι υποδοχείς CB2 μπορούν να παρέχουν εναλλακτικούς θεραπευτικούς στόχους για τη θεραπεία του άγχους και της κατάθλιψης. Η πιθανότητα ότι το BCP μπορεί να βελτιώσει τα συμπτώματα αυτών των διαταραχών της διάθεσης προσφέρει συναρπαστικές προοπτικές για μελλοντικές μελέτες”.

[14] Yang D, Michel L, Chaumont JP, Millet-Clerc J “Use of caryophyllene oxide as an antifungal agent in an in vitro experimental model of onychomycosis” (Χρήση οξειδίου καρυοφυλλένιου ως αντιμυκητιακού παράγοντα σε ένα in vitro πειραματικό μοντέλο ονυχομυκητίασης) Mycopathologia. 1999 Nov;148(2):79-82.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11189747

Περίληψη

“Το οξείδιο καρυοφυλλένιου, ένα οξυγονωμένο τερπενοειδές, καλά γνωστό ως συντηρητικό στα τρόφιμα, στα φάρμακα και στα καλλυντικά, δοκιμάστηκε in vitro ως αντιμυκητιασικό φάρμακο κατά των δερματόφυτων. Η αντιμυκητιασική δράση του έχει συγκριθεί με την κυκλοπυροξαλαμίνη (ciclopiroxolamine) και τη σουλκοναζόλη (sulconazole), που χρησιμοποιούνται συνήθως σε θεραπεία ονυχομυκητίασης και επιλέγονται λόγω των πολύ διαφορετικών χημικών τους δομών. Έτσι, δοκιμάστηκε ένα νέο μοντέλο, χρησιμοποιώντας πλάκες οπλών προβάτων, προκειμένου να προσομοιωθούν τα ανθρώπινα νύχια, τα οποία είναι σχεδόν ανέφικτα για δοκιμές in vitro. Χρησιμοποιήθηκαν τρία πρωτόκολλα: προκατεργασία, ταυτόχρονη θεραπεία και μετεπεξεργασία. Μεταξύ αυτών, η μέθοδος μετά τη θεραπεία ήταν η καλύτερη για την προσομοίωση της αντιμυκητιασικής θεραπείας, καθώς επέτρεψε τη δοκιμή και τη σύγκριση της αποτελεσματικότητας των διαφόρων αντιμυκητιακών φαρμάκων”.

Βορνεόλη (Borneol)

Η βορνεόλη έχει χρησιμοποιηθεί στην παραδοσιακή κινεζική ιατρική για πάνω από 400 χρόνια. Επίσης γνωστή ως moxa (από το φυτό Mugwort, ένα είδος των Artemisia vulgaris), αυτό το τερπενοειδές έχει αποδειχθεί για την ικανότητά του να μειώνει τη φλεγμονή, να μειώνει το άγχος, να ανακουφίζει τον πόνο[15] και να μειώνει τον κίνδυνο καρδιακών παθήσεων. Η σύγχρονη έρευνα έδειξε ότι η βορνεόλη έχει μερικά ισχυρά οφέλη για την υγεία: μία μελέτη[16] από το 2003 επιβεβαίωσε ότι η βορνεόλη μπορεί να καταστείλει τον πόνο. Μια ξεχωριστή μελέτη[17] από το 2013 ενίσχυσε αυτό το εύρημα, δείχνοντας ότι η βορνεόλη μείωσε σημαντικά τον πόνο και τη φλεγμονή σε ποντίκια ενώ παράλληλα έδινε λιγότερες παρενέργειες από τα παραδοσιακά φάρμακα.

[15] “CBD Oil Research-Backed Medical Health Benefits for Seizures, Pain and Anxiety” (Το έλαιο CBD έχει ιατρικά οφέλη για επιληπτικές κρίσεις, πόνο και άγχος υποστηρίζει η επιστημονική έρευνα) https://timesofcbd.com/cbd-oil-medical-health-benefits-for-seizures-pain-anxiety/

[16] Park TJ, Park YS, Lee TG, Ha H, Kim KT “Inhibition of acetylcholine-mediated effects by borneol” (Αναστολή των προκαλούμενων από ακετυλοχολίνη συνεπειών από τη βορενόλη) Biochem Pharmacol. 2003 Jan 1;65(1):83-90.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12473382

Περίληψη

“Αναφέραμε προηγουμένως ότι το υδατικό εκχύλισμα από ένα φαρμακευτικό φυτό το Dryobalanops aromatica αναστέλλει ειδικά τον υποδοχέα νικοτινικής ακετυλοχολίνης (nicotinic acetylcholine receptor, nAChR) (Oh et al., Pharmacol Res 2000;42(6):559-64). Εδώ, η επίδραση της βορνεόλης, του κύριου συστατικού του D. aromatica, στη δραστηριότητα nAChR, διερευνήθηκε σε κύτταρα βόειας επινεφριδιακής χρωματοφίνης. Η βορνεόλη αναστέλλει την αύξηση του ασβεστίου που προκαλείται από τον αγωνιστή του nΑChR, του ιωδιούχου 1,1-διμεθυλο-4-φαινυλοπιπεραζινίου (1,1-dimethyl-4-phenylpiperazinium iodide, DMPP) με μισή μέγιστη ανασταλτική συγκέντρωση (IC (50)) 56+/-9 microΜ). Αντίθετα, η βορνεόλη δεν επηρέασε τις αυξήσεις ασβεστίου που προκλήθηκαν από το υψηλό Κ+, τη βερατριδίνη (veratridine) και τη βραδυκινίνη (bradykinin). Η αύξηση του νατρίου που επάγεται από το DMPP αναστέλλεται επίσης από τη βορνεόλη με παρόμοια ισχύ (49+/-12 microM), υποδηλώνοντας ότι η δραστικότητα των nAChRs αναστέλλεται από τη βορνεόλη. Η βορνεόλη ανέστειλε την προκαλούμενη από DΜΡΡ έκκριση της [3Η]νορεπινεφρίνης ([3H]norepinephrine) με IC (50) 70+/-12 microΜ. Η αμπερομετρία ινών άνθρακα επιβεβαίωσε επίσης την αναστολή της επαγόμενης από DMPP εξωκυττάρωσης από τη βορνεόλη σε απλά κύτταρα χρωματοφίνης. Η δέσμευση [3Η]νικοτίνης ([3H]nicotine), ωστόσο, δεν επηρεάστηκε από τη βορνεόλη. Η ανασταλτική επίδραση από τη βορνεόλη είναι ισχυρότερη από την επίδραση της λιδοκαΐνης (lidocaine), ενός συνήθως χρησιμοποιούμενου τοπικού αναισθητικού. Τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι η βορνεόλη αναστέλλει συγκεκριμένα τα μεσολαβούμενα από nAChR αποτελέσματα με μη ανταγωνιστικό τρόπο”.

[17] Jackson Roberto Guedes da Silva Almeida, Grasielly Rocha Souza, Juliane Cabral Silva, Sarah Raquel Gomes de Lima Saraiva, Raimundo Gonçalves de Oliveira Júnior, Jullyana de Souza Siqueira Quintans, Rosana de Souza Siqueira Barreto, Leonardo Rigoldi Bonjardim, Sócrates Cabral de Holanda Cavalcanti, Lucindo José Quintans Junior “Borneol, a Bicyclic Monoterpene Alcohol, Reduces Nociceptive Behavior and Inflammatory Response in Mice” (Η βορνεόλη, ένα δικυκλικό αλκοολικό μονοτερπένιο, μειώνει τη αλγαισθητική συμπεριφορά και την φλεγμονώδη απόκριση σε ποντίκια) The Scientific World Journal, 2013

https://www.hindawi.com/journals/tswj/2013/808460/abs/

Περίληψη

“Η βορνεόλη, ένα δικυκλικό μονοτερπένιο, έχει αξιολογηθεί για τις αντιαλγαισθητικές και αντιφλεγμονώδεις δραστηριότητες της. Οι αντιαλγαισθητικές και αντιφλεγμονώδεις δραστηριότητες μελετήθηκαν με τη μέτρηση της αλλοίωσης από τις δοκιμασίες οξικού οξέος (acetic acid), φορμαλίνης (formalin), και δοκιμασίες θερμής πλάκας και αντοχής λαβής, ενώ η φλεγμονή προκλήθηκε από περιτονίτιδα που προκαλείται από καρραγενάνες. Η δοκιμή rotarod test χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση του συντονισμού της κίονησης. Η βορνεόλη παρήγαγε σημαντική (p <0,01) μείωση της συμπεριφοράς αλγαισθησίας στις πρώιμες και αργές φάσεις του paw licking και μείωσε το αντανακλαστικό writhing reflex σε ποντίκια (δοκιμές φορμαλίνης και writhing, αντίστοιχα). Όταν διεξήχθη η δοκιμή θερμής πλάκας, η βορνεόλη (σε υψηλότερη δόση) παρήγαγε μία αναστολή (p <0,05) της αλγαισθητικής συμπεριφοράς. Τέτοια αποτελέσματα ήταν απίθανο να προκληθούν από κινητικές ανωμαλίες. Επιπροσθέτως, στους ποντικούς που υποβλήθηκαν σε αγωγή με βορνεόλη μειώθηκε η μετανάστευση λευκοκυττάρων που προκαλείται από καρραγενάνες στην περιτοναϊκή κοιλότητα. Μαζί, τα αποτελέσματα μας υποδηλώνουν ότι η βορνεόλη έχει σημαντική κεντρική και περιφερική αντιαγλασθητική δραστηριότητα. έχει επίσης αντιφλεγμονώδη δράση. Επιπλέον, η βορνεόλη δεν επηρέασε τον κινητικό συντονισμό”.

Οι ιδιότητες ανακούφισης του άγχους από την βορνεόλη πιθανόν να προέρχονται από την ικανότητά της να διαμορφώνει υποδοχείς GABA: σε μια μελέτη[18] του 2004, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η βορνεόλη τροποποιεί θετικά τους υποδοχείς GABA, μειώνοντας έτσι το άγχος. Η βορνεόλη φαίνεται επίσης να έχει ισχυρά αποτελέσματα στις παθήσεις της καρδιάς. Σε μια μελέτη[19], η βορνεόλη ήταν σε θέση να αποτρέψει με επιτυχία τους αρουραίους από το να έχουν έμφραγμα. Οι ερευνητές έχουν εντοπίσει αυτό το όφελος στις αντιπηκτικές ιδιότητες[20] της βορνεόλης. Τέλος, όπως και στην βισαβολόλη παραπάνω, η βορνεόλη φαίνεται να έχει ισχυρές συνεργατικές ιδιότητες: μειώνει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό[21], καθιστώντας ευκολότερο για το σώμα των ασθενών να απορροφήσει ένα υψηλότερο ποσοστό των φαρμάκων. Η βορνεόλη μπορεί να κάνει τα φάρμακα να λειτουργήσουν πιο αποτελεσματικά.

[18] (ό.π.) “Borneol, a Bicyclic Monoterpene Alcohol, Reduces Nociceptive Behavior and Inflammatory Response in Mice” (Η βορνεόλη, ένα δικυκλικό αλκοολικό μονοτερπένιο, μειώνει τη αλγαισθητική συμπεριφορά και την φλεγμονώδη απόκριση σε ποντίκια)

[19] Wu HY, Tang Y, Gao LY, Sun WX, Hua Y, Yang SB, Zhang ZP, Liao GY, Zhou QG, Luo CX, Zhu DY “The synergetic effect of edaravone and borneol in the rat model of ischemic stroke” (Η συνεργατική επίδραση της εδαραβόνης και της βορνεόλης στο μοντέλο του ισχαιμικού αγγειακού επεισοδίου αρουραίου) Eur J Pharmacol. 2014 Oct 5;740:522-31.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24975100

Περίληψη

“Η παραγωγή ελεύθερων ριζών συμβάλλει στην πρώιμη ισχαιμική απόκριση και η νευροφλεγμονώδης αντίδραση σε τραυματισμό ξεκινά το δεύτερο κύμα κυτταρικού θανάτου μετά από ισχαιμικό επεισόδιο. Η εδαραβόνη είναι ένας σαρωτής ελεύθερων ριζών και η βορνεόλη έχει αντιφλεγμονώδη δράση. Ερευνήσαμε το συνεργατικό αποτέλεσμα αυτών των δύο ουσιών στο μοντέλο αρουραίων της παροδικής εγκεφαλικής ισχαιμίας. Η εδαραβόνη απομάκρυνε τα ΟΗ, ΝΟ και ΟΝΟΟΟ εξαρτώμενα από τη συγκέντρωση και η βορνεόλη ανέστειλε τα επαγόμενο από ισχαιμία / επαναιμάτωση παράγοντα νέκρωσης όγκων-α (TNF-α), επαγώγιμη συνθάση νιτρικού οξειδίου (iNOS), ιντερλευκίνη-1β (IL-1β) και κυκλοοξυγενάση-2 (COX-2). Στο μοντέλο αρουραίων της παροδικής εγκεφαλικής ισχαιμίας και της επαναιμάτωσης, ο συνδυασμός της εδαραβόνης και της βορνεόλης βελτίωσε σημαντικά την ισχαιμική βλάβη με βέλτιστη αναλογία 4:1. Η Emax (% αναστολής) της εδαραβόνης, της βορνεόλης και του συνδυασμού και των δύο ουσιών ήταν 55,7%, 65,8% και 74,3% αντίστοιχα. Η ED50 της εδαραβόνης και της βορνεόλης ήταν 7,17 και 0,36mg/kg αντίστοιχα. Με τις δύο ουσίες σε συνδυασμό, το ED50 ήταν 0,484mg/kg, όπου η εδαραβόνη ήταν 0,387mg/kg (αναποτελεσματική δόση) και η βορνεόλη ήταν 0,097mg/kg (αναποτελεσματική δόση). Ο δείκτης συνδυασμού (CI)<1 μεταξύ των επιδράσεων που παρατηρήθηκαν στις περιπτώσεις υποδηλώνει ένα σημαντικό συνεργατικό αποτέλεσμα. Τα μειωμένα επίπεδα των προ-φλεγμονωδών μεσολαβητών και των ελεύθερων ριζών συνδέθηκαν πιθανώς με το συνεργατικό αποτέλεσμα της εδαραβόνης και της βορνεόλης. Ο συνδυασμός επέδειξε ένα θεραπευτικό χρονικό παράθυρο 6 ωρών σε μοντέλο ισχαιμίας/επαναιμάτωσης και σημαντικά βελτιωμένες βλάβες σε μοντέλο μόνιμης ισχαιμίας. Επιπλέον, οι δύο ουσίες σε συνδυασμό προάγουν μακροχρόνια επίδραση, συμπεριλαμβανομένων των βελτιωμένων ζωτικών σημείων ζωτικότητας, των αισθητικοκινητικών λειτουργιών και της χωρικής γνώσης. Τα αποτελέσματα μας υποδεικνύουν ότι ο συνδυασμός της εδαραβόνης και της βορνεόλης έχει ένα συνεργατικό αποτέλεσμα για τη θεραπεία του ισχαιμικού επεισοδίου”.

[20] Li YH, Sun XP, Zhang YQ, Wang NS “The antithrombotic effect of borneol related to its anticoagulant property” (Η αντιθρομβωτική δράση της βορνεόλης σχετίζεται με την αντιπηκτική της ιδιότητα) Am J Chin Med. 2008;36(4):719-27.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18711769

Περίληψη

“Η βορνεόλη καταναλώνεται υπερβολικά στην Κίνα και στις χώρες της Νοτιοανατολικής Ασίας, ιδίως σε συνδυασμένη φόρμουλα για την πρόληψη καρδιαγγειακών παθήσεων, αλλά πραγματοποιήθηκαν λίγες μελέτες σχετικά με τις επιπτώσεις της στη θρόμβωση. Σε αυτή τη μελέτη, οι αντιθρομβωτικές και αντιαιμοπεταλιακές δραστηριότητες της βορνεόλης διερευνήθηκαν σε θρόμβωση in vivo και στην συσσωμάτωση αιμοπεταλίων ex-vivo. Επιπλέον, αξιολογήθηκαν επίσης οι παράμετροι πήξης και η επίδραση στην ινωδολυτική δραστηριότητα. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η βορνεόλη είχε εξαρτώμενες από τη συγκέντρωση ανασταλτικές επιδράσεις στην αρτηριοφλεβική παρακέντηση και φλεβική θρόμβωση, αλλά δεν είχε επίδραση στην ADP και την προκαλούμενη από ΑΑ συσσωμάτωση αιμοπεταλίων. Εν τω μεταξύ, η βορνεόλη παρατείνει τις παραμέτρους πήξης για τον χρόνο προθρομβίνης (ΡΤ) και τον χρόνο θρομβίνης (ΤΤ), αλλά δεν παρουσίασε ινωδολυτική δραστικότητα. Προτάθηκε ότι η αντιθρομβωτική δράση της βορνεόλης και η δράση της σε συνδυασμένη φόρμουλα για την πρόληψη καρδιαγγειακών παθήσεων μπορεί να οφείλεται στην αντιπηκτική δραστηριότητα και όχι στην αντιαιμοπεταλιακή δραστηριότητα”.

[21] Zhang Q, Wu D, Wu J, Ou Y, Mu C, Han B, Zhang Q “Improved blood-brain barrier distribution: effect of borneol on the brain pharmacokinetics of kaempferol in rats by in vivo microdialysis sampling” (Βελτιωμένη κατανομή φραγμού αίματος-εγκεφάλου: επίδραση της βορνεόλης στη φαρμακοκινητική εγκεφάλου της καμφερόλης σε αρουραίους με in vivo δειγματοληψία μικροδιάλυσης) J Ethnopharmacol. 2015 Mar 13;162:270-7.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25582491

Περίληψη

“ΕΘΝΟ-ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΟ ΣΧΕΔΙΟ: Η καμφερόλη (kaempferol, KA) υπάρχει σε μια ποικιλία φυτικών φαρμάκων. Οι in vitro και in vivo μελέτες έχουν επικεντρωθεί στην επίδραση της KA κατά της νόσου του Alzheimer. Ωστόσο, λίγα είναι γνωστά για το φαρμακοκινητικό προφίλ στον εγκέφαλο. Η συσσωρευμένη ποσότητα ΚΑ στον εγκέφαλο είναι πολύ χαμηλή λόγω της προστασίας από τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό (blood-brain barrier, BBB). Η βορνεόλη (BO) είναι ένα κλασσικό αρωματικό αναζωογονητικό παραδοσιακό κινέζικο φάρμακο και χρησιμοποιείται συνήθως ως βοηθητικό συστατικό των παραδοσιακών κινεζικών φαρμάκων (πχ. σύνθετα χάπια Danshen dropping) στη θεραπεία καρδιαγγειακών και εγκεφαλοαγγειακών παθήσεων. Σύμφωνα με τις βασικές θεωρίες της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής, η BO ονομάζεται ‘ανώτερο φάρμακο καθοδήγησης’, το οποίο μπορεί να καθοδηγήσει άλλα συστατικά στους ιστούς ή στα όργανα στόχευσης στο άνω μέρος του σώματος, ειδικά στον εγκέφαλο.

ΥΛΙΚΑ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΙ: Οι ανιχνευτές για δειγματοληψία αίματος και εγκεφάλου εμφυτεύτηκαν εντός του σπειραματικού φλεβικού κόμβου / δεξιού κόλπου και του δεξιού ιππόκαμπου των SD αρουραίων, αντίστοιχα. Οι αρουραίοι έλαβαν ενδοφλεβίως KA (25mg/kg) μόνο της ή σε συνδυασμό με BO (15, 30mg/kg) μέσω της ουραίας φλέβας. Τα μικροδιαδιηθήματα αίματος και εγκεφάλου συλλέχθηκαν κάθε 15 λεπτά για 180 λεπτά και κάθε 30 λεπτά για 180-300 λεπτά. Μια μέθοδος επιλεκτικής και ευαίσθητης υψηλής απόδοσης υγρής χρωματογραφίας-χημειοφωταύγειας αναπτύχθηκε για τον προσδιορισμό μη δεσμευμένου ΚΑ σε αραιωτικά αίματος αρουραίου και εγκεφαλικού μικροδιαυγαστή, τα οποία μπορούν να μετατραπούν στις πραγματικές τους συγκεντρώσεις ελεύθερης μορφής με βάση τις in vivo σχετικές ανακτήσεις του ΚΑ μέσω ανιχνευτών μικροδιάλυσης.

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Η ΚΑ διέσχισε γρήγορα τον BBB για να εισέλθει στο εξωκυτταρικό υγρό του ιππόκαμπου και έφθασε στη μέγιστη συγκέντρωση των 0,11μg/mL εντός 30 λεπτών. Η βιοδιαθεσιμότητα του εγκεφάλου και η χορήγηση εγκεφάλου της KA προφανώς αυξήθηκαν με τη συγχορήγηση των 15 και 30mg/kg BO. Η AUC0-inf της ΚΑ στον εγκέφαλο αυξήθηκε 1,84 και 2,19 φορές και η Cmax της ΚΑ στον εγκέφαλο αυξήθηκε 2,09 και 3,18 φορές από εκείνη χωρίς BO, αντίστοιχα. Επιπλέον, η αναλογία διανομής εγκεφάλου-αίματος της KA αυξήθηκε κατά 48,68% και 57,97% σε σύγκριση με εκείνη χωρίς BO. Ωστόσο, καμία σημαντική διαφορά στην Τ1/2 του μη δεσμευμένου ΚΑ στο αίμα που διατηρείται μεταξύ τριών ομάδων.

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ: Η BO μπορεί να ενισχύσει τη διαπερατότητα του BBB και να βελτιώσει τη μεταφορά της ΚΑ στον εγκέφαλο. Η δοσοεξαρτώμενη επίδραση της ΒΟ στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους εγκεφάλου της ΚΑ παρατηρήθηκε. Αυτή η στρατηγική συγχορήγησης μπορεί να σχεδιαστεί για να ενισχύσει τη συσσώρευση στον εγκέφαλο άλλων νευροψυχιατρικών φαρμάκων”.

Τερπινολένιο (Terpinolene)

Το τερπινολένιο έχει συνδεθεί με αντικαρκινικές ιδιότητες. Φαίνεται ότι έχει την ικανότητα να μειώνει την εξάπλωση των καρκίνων. Σε μια μελέτη που εξετάζει τη σχέση ανάμεσα στο τερπινολένιο και τον καρκίνο, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι το τερπινολένιο δρα ως ένας[22] “ισχυρός αντιπολλαπλασιαστικός παράγοντας για τα κύτταρα όγκου του εγκεφάλου” σε ποντίκια. Σε άλλη μελέτη, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι το τερπινολένιο μπορεί επίσης να επιβραδύνει την εξάπλωση του καρκίνου με την ρύθμιση προς τα κάτω κάποιων πρωτεϊνών[23]. Εκτός από τις αντικαρκινικές του ιδιότητες, το τερπινολένιο έχει αποδεδειγμένη ικανότητα να προκαλέσει ύπνο. Σε μια μελέτη[24] του 2013, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι τα ποντίκια ήταν σε θέση να κοιμηθούν πιο εύκολα μετά τη ρινική χορήγηση του τερπινολένιου. Σε αντίθεση με πολλά από τα άλλα τερπένια σε αυτή τη λίστα, το τερπινολένιο δεν έχει γνωστές αντιφλεγμονώδεις ή ανακουφιστικές ιδιότητες. Παρόμοια με το καμφένιο, το τερπινολένιο παράγει όξινο καπνό όταν καίγεται.

[22] Aydin E, Türkez H, Taşdemir S “Anticancer and antioxidant properties of terpinolene in rat brain cells” (Αντικαρκινικές και αντιοξειδωτικές ιδιότητες του τερπινολενίου σε κύτταρα εγκεφάλου αρουραίου) Arh Hig Rada Toksikol. 2013 Sep;64(3):415-24.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24084350

Περίληψη

“Το τερπινολένιο (TPO) είναι ένα φυσικό μονοτερπένιο που υπάρχει στα αιθέρια έλαια πολλών αρωματικών φυτικών ειδών. Αν και έχουν καταδειχθεί διάφορες βιολογικές δραστικότητες του ΤΡΟ, η νευροτοξικότητα του δεν έχει ποτέ διερευνηθεί. Σε αυτήν την μελέτη in vitro ερευνήσαμε τις αντιπολλαπλασιαστικές ή/και κυτταροτοξικές ιδιότητες του ΤΡΟ χρησιμοποιώντας τις δομικές 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5 diphenyltetrazolium bromide (MTT) test, genotoxic damage potential using the single-cell gel electrophoresis (SCGE) και oxidative effects through total antioxidant capacity (TAC) και total oxidative stress (TOS) σε καλλιεργημένους πρωτογενείς νευρώνες αρουραίων και κύτταρα νευροβλαστώματος N2a. Τα εξαρτώμενα από τη δόση αποτελέσματα του ΤΡΟ (στα 10mg L(-1), 25mg L(-1), 50mg L(-1), 100mg L(-1), 200mg L(-1) και στα 400mg L(-1)) δοκιμάστηκαν και στους δύο τύπους κυττάρων. Σημαντική (Ρ <0,05) μείωση στον πολλαπλασιασμό των κυττάρων παρατηρήθηκε σε καλλιεργημένους πρωτογενείς νευρώνες αρουραίων ξεκινώντας με τη δόση των 100mg L(-1) και σε κύτταρα Ν2α νευροβλαστώματος ξεκινώντας με τα 50mg L(-1). Το ΤΡΟ δεν ήταν γονιδιοτοξικό σε κανένα από τα δύο είδη κυττάρων. Επιπλέον, η θεραπεία με TPO στα 10mg L(-1), 25mg L(-1) και 50mg L(-1) αύξησε την TAC σε πρωτογενείς νευρώνες αρουραίων, αλλά όχι σε κύτταρα N2a. Ωστόσο, σε συγκεντρώσεις άνω των 50mg L(-1) αύξησε το TOS και στους δύο τύπους κυττάρων. Τα ευρήματά μας καταδεικνύουν σαφώς ότι το ΤΡΟ είναι ισχυρός αντιπολλαπλασιαστικός παράγοντας για τα καρκινικά κύτταρα του εγκεφάλου και μπορεί να έχει δυναμικό ως αντικαρκινικός παράγοντας, το οποίο πρέπει να μελετηθεί περαιτέρω”.

[23] Naoko Okumura, Hitomi Yoshida, Yuri Nishimura, Yasuko Kitagishi, Satoru Matsuda “Terpinolene, a component of herbal sage, downregulates AKT1 expression in K562 cells” (Το τερπινολένιο, ένα φυτικό συστατικό του φασκόμηλου, ρυθμίζει προς τα κάτω την έκφραση ΑΚΤ1 σε κύτταρα Κ562) Oncol Lett. 2012 Feb;3(2):321–324.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3362481/

Περίληψη

“Η πρωτεϊνική κινάση AKT διαμεσολαβεί σήματα πολλαπλασιασμού κυττάρων και επιβίωσης και συμβάλλει επίσης στην πρόοδο του καρκίνου. Η αυξημένη έκφραση ή/και ενεργοποίηση της ΑΚΤ εμπλέκεται σε μια ποικιλία ανθρώπινων καρκίνων. Στα κύτταρα που υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με εκχύλισμα φασκόμηλου ή δενδρολίβανου, τα επίπεδα έκφρασης mRNA και πρωτεΐνης της AKT1 μειώθηκαν σε σύγκριση με αυτά των κυττάρων ελέγχου 48 ώρες μετά τις φυτικές θεραπείες. Βρήκαμε ότι το τερπινολένιο, ένα κοινό συστατικό του φασκόμηλου και του δενδρολίβανου, μείωσε σημαντικά την πρωτεϊνική έκφραση του ΑΚΤ1 σε κύτταρα Κ562 και ανέστειλε τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων”.

[24] Ito K, Ito M “The sedative effect of inhaled terpinolene in mice and its structure-activity relationships” (Το ηρεμιστικό αποτέλεσμα του εισπνεόμενου τερπινολένιου στα ποντίκια και των σχέσεων δομής-δραστικότητας) J Nat Med. 2013 Oct;67(4):833-7.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23339024

Περίληψη

“ Το τερπινολένιο είναι μια κυκλική ένωση μονοτερπενίου που βρίσκεται σε ορισμένα βότανα Labiatae. Στην προηγούμενη μελέτη μας, αξιολογήσαμε το ηρεμιστικό αποτέλεσμα των εισπνεόμενων αιθέριων ελαίων των φύλλων Pichoulii Microtoena σε ποντικούς και το απομονωμένο τερπινολένιο ως ενεργό συστατικό. Ερευνήσαμε τις σχέσεις δομής-δραστικότητας του τερπινολενίου για να προσδιορίσουμε το δομικό μέρος που είναι απαραίτητο για την καταπραϋντική επίδρασή του. Σύγκριση δραστικών αναλόγων τερπινολενίου έδειξε ότι ένας διπλός δεσμός στους δεσμούς πλευρικής αλύσου ή pi δεσμούς στον εξαμελή δακτύλιο παίζει σημαντικούς ρόλους στο ηρεμιστικό αποτέλεσμα. Σε ένα άλλο πείραμα που χρησιμοποιεί οσφρητικά ποντίκια, αποκαλύφθηκε περαιτέρω ότι το εισπνεόμενο τερπινολένιο άσκησε το αποτέλεσμα μετά από τη ρινική απορρόφηση στο σώμα”.

Τερπινεόλη (Terpineol)

Η τερπινεόλη είναι δημοφιλής στους ασθενείς που χρησιμοποιούν κάνναβη για ιατρικούς σκοπούς. Αυτό το τερπένιο έχει συνδεθεί με διάφορες ισχυρές θεραπευτικές ιδιότητες, όπως μειωμένο πόνο και φλεγμονή, μειωμένη συχνότητα και ένταση επιληπτικών κρίσεων και αντιβακτηριδιακές ιδιότητες, μεταξύ άλλων οφελών. Σε μια μελέτη[25] σχετικά με την τερπινεόλη το 2007, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι αυτό το τερπένιο παρουσίαζε σημαντικές αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες όταν αναμείχθηκαν σε χυμό πορτοκαλιού. Μια μελέτη παρακολούθησης[26] ενίσχυσε αυτό το όφελος δείχνοντας ότι η τερπινεόλη είχε ισχυρές αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες σε αρουραίους.

[25] Held S, Schieberle P, Somoza V “Characterization of alpha-terpineol as an anti-inflammatory component of orange juice by in vitro studies using oral buccal cells” (Χαρακτηρισμός της άλφα-τερπινεόλης ως αντιφλεγμονώδες συστατικό του χυμού πορτοκαλιού με in vitro μελέτες που χρησιμοποιούν κύτταρα στοματικής κοιλότητας) J Agric Food Chem. 2007 Oct 3;55(20):8040-6.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17867636

Περίληψη

“Τα επιθηλιακά κύτταρα στοματικής κοιλότητας (ΚΒ) εκτέθηκαν σε χυμούς πορτοκαλιού ή σε χυμούς πορτοκαλιού που περιείχαν είτε την ξηρά ουσία (DM), τις πτητικές ενώσεις (υδατικό απόσταγμα, AD) είτε μεμονωμένα μη πτητικά ή πτητικά συστατικά. Ο ενδοκυτταρικός σχηματισμός της προ-φλεγμονώδους κυτοκίνης IL-6 αναλύθηκε με κυτταρομετρία ροής. Η έκθεση σε ολόκληρο χυμό πορτοκαλιού είχε ως αποτέλεσμα αύξηση του σχηματισμού IL-6 κατά 23% σε σύγκριση με το μη-επεξεργασμένα κύτταρα αναφοράς, ενώ η θεραπεία των κυττάρων είτε με DM είτε με AD είχε ως αποτέλεσμα αύξηση 22 ή 1%, αντίστοιχα. Τα πειράματα απόκρισης δόσης αποκάλυψαν ότι η έκθεση των κυττάρων σε 2πλά ή 4πλά συμπυκνωμένο AD οδήγησε σε αυξημένο σχηματισμό IL-6, ενώ ένα ανασταλτικό αποτέλεσμα μετρήθηκε μετά από επεξεργασία των κυττάρων με 8πλά συμπυκνωμένο AD. Αυτά τα αποτελέσματα έδειξαν την παρουσία τόσο των προ- όσο και των αντι–φλεγμονωδών ενώσεων στο υδατικό απόσταγμα. Για να ταυτοποιηθούν οι δραστικές ουσίες, οι πτητικές ενώσεις που υπάρχουν στα κύτταρα που υποβλήθηκαν σε αγωγή με ΑD αναλύθηκαν με GC-MS. Συγκεκριμένα, τα λιμονένιο, λιναλοόλη και άλφα-τερπινεόλη αποδείχθηκαν παρόντα σε σημαντικές ποσότητες. Επακόλουθες μελέτες σχετικά με τον σχηματισμό IL-6 αποκάλυψαν ότι το λιμονένιο είχε διεγερτικό αποτέλεσμα και η άλφα-τερπινεόλη είχε ανασταλτική επίδραση, ενώ η λιναλοόλη δεν είχε καμία επίδραση. Αυτό το αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα της άλφα-τερπινεόλης επί του σχηματισμού IL-6 επαληθεύθηκε με ποσοτικά πειράματα αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης σε πραγματικό χρόνο όπου η άλφα-τερπινεόλη ανέστειλε την γονιδιακή έκφραση του υποδοχέα IL-6”.

[26] RHL Souza, MSP Cardoso, CT Menezes, JP Silva, DP De Sousa, JS Batista “Gastroprotective activity of α-terpineol in two experimental models of gastric ulcer in rats” (Γαστροπροστατευτική δράση α-τερπινεόλης σε δύο πειραματικά μοντέλα γαστρικού έλκους σε αρουραίους) Daru. 2011;19(4):277–281.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3304384/

Περίληψη

“Ιστορικό και σκοπός της μελέτης: Αρκετά φυτικά αιθέρια έλαια, καθώς και τερπένια παρόντα σε αιθέρια έλαια, έδειξαν γαστροπροστατευτική δράση. Σκοπός της παρούσας εργασίας ήταν να εκτιμηθεί η γαστροπροστατευτική δράση της α-τερπινεόλης, μιας μονοτερπενικής αλκοόλης που υπάρχει στα αιθέρια έλαια διαφόρων φυτών.

Μέθοδοι: Η γαστοπροστατευτική δραστικότητα της α-τερπινεόλης αξιολογήθηκε σε αρουραίους αξιολογώντας τις μεταβολές στην βαθμολογία γαστρικού έλκους που επάγεται από την αιθανόλη και την ινδομεθακίνη και από τον γαστρικό εκκριτικό όγκο και την ολική οξύτητα σε αρουραίους που συνδέονται με πυλώριο. Η άλφα-τερπινεόλη χορηγήθηκε από του στόματος στις δόσεις των 10, 30 και 50mg/kg μία ώρα πριν από τη χορήγηση των παραγόντων επαγωγής έλκους με τη διαδικασία σύνδεσης πυλωρού. Η συμμετοχή ενδογενών προσταγλανδινών στην προστατευτική επίδραση της α-τερπινεόλης σε δοκιμασία γαστρικών αλλοιώσεων που προκαλείται από αιθανόλη εκτιμήθηκε με χορήγηση ινδομεθακίνης (10mg/kg, s.c.) 30 λεπτά πριν από την από του στόματος χορήγηση α-τερπινεόλης στη δόση των 50mg/kg.

Αποτελέσματα: Η α-τερπινεόλη παρουσίασε γαστροπροστατευτική δράση έναντι ελκών που προκαλούνται από αιθανόλη στις δόσεις των 10, 30 και 50mg/kg. Η εποξυ-καρβόνη στη δόση των 10mg/kg δεν παρουσίασε γαστροπροστατευτική δράση έναντι του έλκους που προκλήθηκε από ινδομεθακίνη, αλλά στις δόσεις των 30 και 50mg/kg εξασθένησε σημαντικά τις γαστρικές βλάβες που προκλήθηκαν από αυτόν τον παράγοντα. Η προεπεξεργασία με ινδομεθακίνη δεν εμπόδισε την γαστροπροστατευτική επίδραση της α-τερπινεόλης σε έλκη που προκαλούνται από αιθανόλη. Η άλφα-τερπινεόλη επίσης δεν επηρέασε την γαστρική έκκριση σε αρουραίους που συνδέθηκαν με πυλωρό.

Σημαντικό συμπέρασμα: Τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι η α-τερπινεόλη παρουσιάζει γαστροπροστατευτική δράση η οποία δεν συνεπάγεται ούτε αύξηση της σύνθεσης της ενδογενούς προσταγλανδίνης ούτε μείωση της έκκρισης γαστρικού οξέος”.

Η μελέτη αυτή διαπίστωσε επίσης την προστασία των αρουραίων κατά του έλκους στομάχου με την τερπινεόλη. Σε μια μελέτη[27] του 2011 που αφορούσε ποντίκια, οι ερευνητές επιβεβαίωσαν ότι η τερπινεόλη είχε ισχυρά αναλγητικά αποτελέσματα με περιορισμένες παρενέργειες, υποδηλώνοντας ότι θα μπορούσε να είναι πιο αποτελεσματική στη θεραπεία του πόνου από ότι τα παραδοσιακά φάρμακα. Εν τω μεταξύ, ορισμένοι ασθενείς που πάσχουν από χρόνιες κρίσεις λαμβάνουν ποικιλίες κάνναβης με υψηλά επίπεδα τερπινεόλης. Όταν λαμβάνεται το τερπένιο σε υψηλές δόσεις (100 και 400mg/kg), η τερπινεόλη μπορεί να μειώσει[28] τη σοβαρότητα και τη συχνότητα των επιληπτικών κρίσεων. Τέλος, η τερπινεόλη έχει εμφανίσει αντιμικροβιακές ιδιότητες έναντι πολλαπλών μικροβιακών στελεχών. Μια μελέτη[29] του 2014 διαπίστωσε ότι η τερπινεόλη που προέρχεται από αιθέριο έλαιο είχε ισχυρές αντιμικροβιακές ιδιότητες έναντι όλων των δοκιμασμένων στελεχών.

[27] Quintans-Júnior LJ, Oliveira MG, Santana MF, Santana MT, Guimarães AG, Siqueira JS, De Sousa DP, Almeida RN “α-Terpineol reduces nociceptive behavior in mice” (Η α-Τερπινεόλη μειώνει τη συμπεριφορά αλγαισθησίας σε ποντίκια) Pharm Biol. 2011 Jun;49(6):583-6.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21385090

Περίληψη

“ΣΥΜΦΡΑΖΟΜΕΝΑ: Η α-Τερπινεόλη (TPN) είναι μια μονοτερπενοειδή αλκοόλη παρούσα στα αιθέρια έλαια αρκετών ειδών του γένους Ευκάλυπτου (Myrtaceae).

ΣΚΟΠΟΣ: Η TPN αξιολογήθηκε ως προς τη αντιαγλαισθητική δραστικότητα της σε τρωκτικά.

ΥΛΙΚΑ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΙ: Η αντιαγλαισθητική επίδραση της TPN εξετάστηκε με τη χρήση δοκιμασιών acetic acid writhing reflex, formalin, glutamate και capsaicin-induced nociception tests.

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Η ΤΡΝ παρήγαγε ένα σημαντικό αναλγητικό αποτέλεσμα (Ρ <0,01 ή Ρ <0,001) με αναγωγή στις πρώιμες και αργές φάσεις του paw licking και μείωσε το αντανακλαστικό writhing reflex σε ποντίκια (δοκιμασίες formalin και writhing tests). Στη δοκιμή γλουταμινικού, όλες οι δόσεις της TPN παρήγαγαν σημαντική (P <0,01) αγλαισθητική προστασία. Όταν διεξήχθη η δοκιμή επαγόμενης από καψαϊκίνη αγλαισθησίας, η TPN προκάλεσε δοσοεξαρτώμενη αναστολή της αγλαισθητικής συμπεριφοράς. Επιπλέον, τα αποτελέσματα της δοκιμής θερμής πλάκας έδειξαν κεντρικές αναλγητικές ιδιότητες για την TPN (Ρ <0,01 ή Ρ <0,001). Τέτοια αποτελέσματα ήταν απίθανο να προκληθούν από κινητικές ανωμαλίες.

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ: Τα αποτελέσματά μας υποδηλώνουν ότι η TPN μπορεί να αποτελέσει σημαντικό εργαλείο για τη διαχείριση ή/και τη θεραπεία επώδυνων καταστάσεων”.

[28] Damião Pergentino de Sousa, Lucindo Quintans Jr., Reinaldo Nóbrega de Almeida “Evolution of the Anticonvulsant Activity of α-Terpineol” (Εξέλιξη της αντισπασμωδικής δράσης της α-Τερπινεόλης) Pharmaceutical Biology, 2007;45(1):69-70

https://www.tandfonline.com/doi/figure/10.1080/13880200601028388

Περίληψη

“Η α-τερπινεόλη, μία μονοτερπενοειδή αλκοόλη, ερευνήθηκε για την αντισπασμωδική της δράση. Αυτή η ένωση αύξησε την καθυστέρηση σε σπασμούς που προκλήθηκαν από πεντυλενοτετραζόλη σε δόσεις των 100 και 200mg/kg και μείωσε την επίπτωση της επέκτασης του άκρου ποδιού που παράγεται από το MES με τρόπο σχετικό με τη δόση σε δόσεις των 200 και 400mg/kg”.

[29] Li Li, Chaofeng Shi, Zhongqiong Yin, Renyong Jia, Lianci Peng, Shuai Kang, Zhengwen Li “Antibacterial activity of α-terpineol may induce morphostructural alterations in Escherichia coli” (Η αντιβακτηριακή δράση της α-τερπινεόλης μπορεί να προκαλέσει μορφοδομικές αλλοιώσεις στο Escherichia coli) Braz J Microbiol. 2014;45(4):1409–1413.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4323317/

Περίληψη

“Η αντιβακτηριδιακή δράση της α-τερπινεόλης από τα Cinnamomum longepaniculatum (Gamble) N. Chao αιθέρια έλαια φύλλων, μελετήθηκε με ειδική αναφορά στον μηχανισμό αναστολής της πρότυπης ποικιλίας Escherichia coli (CMCC (Β) 44102) ανάπτυξης σε υπερδομικό επίπεδο. Προσδιορίστηκαν η ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση (MIC) και η ελάχιστη βακτηριοκτόνος συγκέντρωση (MBC) και οι καμπύλες χρόνου αφαίρεσης της α-τερπινεόλης. Το Escherichia coli υποβλήθηκε σε αγωγή με α-τερπινεόλη και παρατηρήθηκε κάτω από μικροσκόπιο ηλεκτρονίων μετάδοσης. Οι τιμές MIC και MBC της α-τερπινεόλης ήταν όλες 0,78μL/mL και οι καμπύλες χρόνου θανάτωσης έδειξαν εξαρτώμενες από τη συγκέντρωση. Κάτω από τη μικροσκοπία μετάδοσης ηλεκτρονίων (TEM), το Escherichia coli που εκτέθηκε σε επίπεδα MIC της α-τερπινεόλης παρουσίασε μειωμένο μέγεθος κυττάρου και ακανόνιστο σχήμα κυττάρων, το κυτταρικό τοίχωμα και κυτταρική μεμβράνη έσπασε, το κυτταρόπλασμα του πυρήνα μειώθηκε και η πυρηνική περιοχή συγκεντρώθηκε στην άκρη. Τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η α-τερπινεόλη έχει εξαιρετική αντιβακτηριακή δράση και μπορεί να επάγει μορφολογικές μεταβολές στο Escherichia coli”.

Πινένιο (Pinene)

Το πινένιο κατηγοριοποιείται ως μια χημική ένωση “δικυκλικού μονοτερπενίου” που περιλαμβάνει και το άλφα-πινένιο και το βήτα-πινένιο. Είναι ένας μύθος ότι η κάνναβη περιλαμβάνει μόνο το άλφα-πινένιο. Τόσο το άλφα-πινένιο όσο και όσο και το βήτα-πινένιο μπορούν να βρεθούν στην κάνναβη, συχνά με παρόμοιες δόσεις. Το πινένιο υπάρχει σε πολλά περισσότερα φυτά από ότι μόνο στο φυτό της κάνναβης[30]. Στην πραγματικότητα, είναι το πιο συνηθισμένο τερπένιο που βρίσκεται στη φύση. Πολλές μελέτες έχουν ενισχύσει την ιδέα ότι το πινένιο έχει ισχυρά οφέλη για την υγεία. Η ένωση έχει μια αποδεδειγμένη ικανότητα να ενισχύει τη ροή του αέρα στους πνεύμονες[31], για παράδειγμα, και γι’ αυτό ορισμένοι ασθενείς με άσθμα προτιμούν ποικιλίες με υψηλά επίπεδα σε πινένιο. Το πινένιο μπορεί επίσης να ρυθμίσει τη φλεγμονή[32] ρυθμίζοντας την φλεγμονώδη ανταπόκριση του σώματος, η οποία είναι και ο λόγος για τον οποίο μερικοί ασθενείς θέλουν ποικιλίες με υψηλή περιεκτικότητα σε πινένιο για την οστεοαρθρίτιδα[33]. Ξεχωριστές μελέτες από το 2011[34] και το 2012[35] διαπίστωσαν ότι το πινένιο θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία διαφόρων βακτηριδιακών λοιμώξεων, συμπεριλαμβανομένων των ιών μολυσματικής βρογχίτιδας. Απροσδόκητα, το πινένιο μπορεί επίσης να βελτιώσει τη λειτουργία του εγκεφάλου ενισχύοντας τη γνωστική ικανότητα: σε μία μελέτη, το πινένιο βρέθηκε να αναστέλλει τη δραστηριότητα της ακετυλοχολινεστεράσης[36] στον εγκέφαλο, βελτιώνοντας έτσι τη διατήρηση της μνήμης.

[30] “Marijuana User’s Guide on How to Grow and Harvest Medicinal Cannabis” (Οδηγός χρήσης της κάνναβης για τον τρόπο καλλιέργειας και συγκομιδής της φαρμακευτικής κάνναβης) https://timesofcbd.com/marijuana-users-guide-on-how-to-grow-and-harvest-medicinal-cannabis/

[31] Ethan B Russo “Taming THC: potential cannabis synergy and phytocannabinoid-terpenoid entourage effects” (Δαμάζοντας την THC: πιθανή συνέργεια κάνναβης και συνδυαστικές επιδράσεις φυτοκαναναβινοειδούς με τερπενοειδές) Br J Pharmacol. 2011 Aug;163(7):1344–1364.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3165946/

Περίληψη

“Η τετραϋδροκανναβινόλη (THC) αποτελεί το κύριο αντικείμενο της έρευνας σχετικά με την κάνναβη από το 1964, όταν ο Raphael Mechoulam την απομόνωσε και την σύνθεσε. Πιο πρόσφατα, έχουν αποδειχθεί επιστημονικά οι συνεργατικές συνεισφορές της κανναβιδιόλης στη φαρμακολογία και την αναλγησία της κάνναβης. Άλλα φυτοκανναβινοειδή, όπως η τετραϋδροκανναβιβαρίνη, η κανναβιγερόλη και η κανναβιχρωμένη, επιδεικνύουν επιπρόσθετα αποτελέσματα θεραπευτικού ενδιαφέροντος. Η καινοτόμος συμβατική αναπαραγωγή φυτών έχει δώσει χημειοτύπους κάνναβης που εκφράζουν υψηλούς τίτλους κάθε συστατικού για μελλοντική μελέτη. Αυτή η ανασκόπηση θα διερευνήσει ένα άλλο κλιμάκιο φυτοθεραπευτικών παραγόντων, τα τερπενοειδή της κάνναβης, όπως: το λιμονένιο, το μυρσένιο, το α-πινένιο, την λιναλοόλη, το β-καρυοφυλλένιο, το οξείδιο του καρυοφυλλένιου, της νεροδιόλης και της φυτόλης. Τα τερπενοειδή μοιράζονται έναν πρόδρομο με φυτοκανναβινοειδή και είναι όλα τα συστατικά γεύσης και αρώματος κοινά για τις ανθρώπινες δίαιτες που έχουν χαρακτηριστεί Γενικά Αναγνωρισμένα ως Ασφαλή (Generally Recognized as Safe) από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (US Food and Drug Administration) και από άλλους ρυθμιστικούς οργανισμούς. Τα τερπενοειδή είναι αρκετά ισχυρά και επηρεάζουν τη συμπεριφορά των ζώων και ακόμη και την ανθρώπινη όταν εισπνέονται από τον αέρα του περιβάλλοντος σε επίπεδα ορού στους μονοψήφιους ng·mL-1. Εμφανίζουν μοναδικά θεραπευτικά αποτελέσματα που μπορούν να συμβάλουν ουσιαστικά στις συνέπειες των κλινικών εκχυλισμάτων που βασίζονται στην κάνναβη. Ιδιαίτερη έμφαση θα δοθεί στις αλληλεπιδράσεις φυτοκανναβινοειδούς με τερπενοειδές που θα μπορούσαν να προκαλέσουν σύνδρομο σε σχέση με τη θεραπεία του πόνου, της φλεγμονής, της κατάθλιψης, του άγχους, του εθισμού, της επιληψίας, του καρκίνου, των μυκητισιακών και βακτηριακών λοιμώξεων (συμπεριλαμβανομένου του Staphylococcus aureus ανθεκτικού στη μεθικιλλίνη). Οι επιστημονικές αποδείξεις παρουσιάζονται για τα μη κανναβινοειδή φυτικά συστατικά ως υποτιθέμενα αντίδοτα ως προς τα τοξικά αποτελέσματα της THC που θα μπορούσαν να αυξήσουν το θεραπευτικό της δείκτη. Θα προταθούν μέθοδοι για τη διερεύνηση των επιδράσεων του περιβάλλοντος σε μελλοντικά πειράματα. Η συνέργια φυτοκανναβινοειδούς με τερπενοειδές, αν αποδειχθεί, αυξάνει την πιθανότητα ότι ένας εκτεταμένος αγωγός νέων θεραπευτικών προϊόντων είναι εφικτός από αυτό το σενάριο”.

[32] Bae GS, Park KC, Choi SB, Jo IJ, Choi MO, Hong SH, Song K, Song HJ, Park SJ “Protective effects of alpha-pinene in mice with cerulein-induced acute pancreatitis” (Προστατευτικές επιδράσεις του άλφα-πινένιου σε ποντίκια με οξεία παγκρεατίτιδα που προκαλείται από σερουλείνη) Life Sci. 2012 Oct 29;91(17-18):866-71.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22982349

Περίληψη

“ΣΤΟΧΟΙ: Η οξεία παγκρεατίτιδα (Acute pancreatitis, ΑΡ) είναι μια πολύπλοκη φλεγμονώδης νόσος που έχει μια άγνωστη υποκείμενη παθογένεση. Επειδή το άλφα-πινένιο μπορεί να ρυθμίσει τη φλεγμονή, εξετάσαμε αν το άλφα-πινένιο παίζει κάποιο ρόλο στην ΑΡ.

ΚΥΡΙΕΣ ΜΕΘΟΔΟΙ: Το άλφα-πινένιο χορηγήθηκε ενδοπεριτοναϊκά 1 ώρα πριν από την πρώτη ένεση σερουλείνης. Μόλις αναπτυχθεί το ΑΡ, η σερουλείνη, ένα σταθερό ανάλογο χολοκυστοκινίνης, εγχύθηκε ωριαία σε περίοδο 6 ωρών. Δείγματα αίματος ελήφθησαν 6 ώρες αργότερα για τον προσδιορισμό των επιπέδων αμυλάσης και λιπάσης στον ορό. Το πάγκρεας και οι πνεύμονες αφαιρέθηκαν ταχέως για μορφολογική εξέταση, δοκιμασία μυελοϋπεροξειδάσης και αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης ανάστροφης μεταγραφής σε πραγματικό χρόνο. Απομονώσαμε επίσης τα παγκρεατικά κύτταρα acinar χρησιμοποιώντας ένα διάλυμα κολλαγενάσης. Η βιωσιμότητα κυττάρων και οι παραγωγές κυτοκίνης μετρήθηκαν σε παγκρεατική ακίνη.

ΣΗΜΑΝΤΙΚΑ ΕΥΡΗΜΑΤΑ: Η ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση του άλφα-πινένιου μείωσε τον λόγο του παγκρεατικού βάρους (PW) προς το σωματικό βάρος (BW) και τα επίπεδα στον ορό της αμυλάσης και της λιπάσης. Η θεραπεία με άλφα-πινένιο επίσης μείωσε την ιστολογική βλάβη και την δραστικότητα της μυελοϋπεροξειδάσης στο πάγκρεας και στους πνεύμονες. Επιπλέον, η προεπεξεργασία με άλφα-πινένιο μείωσε την παραγωγή παράγοντα νέκρωσης παγκρεατικού όγκου (TNF)-α, ιντερλευκίνης (IL)-1β και IL-6 κατά τη διάρκεια προκαλούμενης από σερουλείνη ΑΡ. In vitro, το άλφα-πινένιο αναστέλλει τον κυτταρικό θάνατο και την παραγωγή κυτοκίνης που προκαλείται από την σερουλείνη σε απομονωμένα παγκρεατικά κύτταρα acinar που έχουν υποστεί αγωγή με σερουλείνη.

ΣΗΜΑΣΙΑ: Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι το άλφα-πινένιο έχει αντιφλεγμονώδη δράση κατά τη διάρκεια της προκαλούμενης από σερουλείνη ΑΡ”.

[33] Rufino AT, Ribeiro M, Judas F, Salgueiro L, Lopes MC, Cavaleiro C, Mendes AF “Anti-inflammatory and chondroprotective activity of (+)-α-pinene: structural and enantiomeric selectivity” (Αντιφλογιστική και χονδροπροστατευτική δραστικότητα του (+)-α-πινενίου: δομική και εναντιομερική εκλεκτικότητα) J Nat Prod. 2014 Feb 28;77(2):264-9.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24455984

Περίληψη

“Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι το α-πινένιο, ένας κοινός μεταβλητός φυτικός μεταβολίτης, μπορεί να έχει αντιφλεγμονώδη δράση στα ανθρώπινα χονδροκύτταρα, δείχνοντας έτσι πιθανή αντιοστεοαρθριτική δραστηριότητα. Σκοπός αυτής της μελέτης ήταν ο περαιτέρω χαρακτηρισμός της πιθανής αντιοστεοαρθριτικής δραστικότητας επιλεγμένων παραγώγων πινενίου με αξιολόγηση της ικανότητάς τους να ρυθμίζουν τη φλεγμονή και την αναδιαμόρφωση της εξωκυτταρικής μήτρας σε ανθρώπινα χονδροκύτταρα και να συσχετίζουν τις βιολογικές και χημικές ιδιότητες προσδιορίζοντας εάν τα αποτελέσματα είναι ισομερή ή/και εναντιομερή-επιλεκτικά. Για να διασαφηνιστούν περαιτέρω οι χημικές και φαρμακολογικές αλληλεπιδράσεις, διερευνήθηκαν επίσης οι δράσεις άλλων φυσικώς απαντώμενων μονοτερπενίων με τον πυρήνα πινάνης. Σε μη κυτταροτοξικές συγκεντρώσεις, το (+)-α-πινένιο (1) προκάλεσε την ισχυρότερη αναστολή των προκαλούμενων από IL-1β φλεγμονωδών και καταβολικών οδών, δηλαδή της ενεργοποίησης των ΝΡ-κΒ και JNK και της έκφρασης των φλεγμονωδών (iNOS) (ΜΜΡ-1 και -13). Το (-)-α-πινένιο (2) ήταν λιγότερο δραστικό από το (+)-εναντιομερές (1) και το β-πινένιο (3) ήταν ανενεργό. Η ε–πινάνη (4) και οι οξυγονούχες ενώσεις που προέρχονται από την πινάνη, η πινοκαρβεόλη (5), η μυρτενάλη (6), η ε-μυρτανόλη (7), η μυρτενόλη (8) και η ζερβενόλη (9) ή ακόμη και εντελώς αδρανής και πιο κυτταροτοξική από τις δοκιμασμένες ακίδες (1-3). Τα ληφθέντα δεδομένα δείχνουν ότι τα ισομερή και τα εναντιομερή επιλεκτικά αντιφλεγμονώδη και αντικαταβολικά αποτελέσματα του α-πινενίου στα ανθρώπινα χονδροκύτταρα, το (+)-α-πινένιο (1) είναι το πιο ελπιδοφόρο για περαιτέρω μελέτες για τον προσδιορισμό της δυνητικής του αξίας ως αντιοστεοαρθριτικό φάρμακο” .

[34] Zhiwei Yang, Nan Wu, Yuangang Zu, Yujie Fu “Comparative Anti-Infectious Bronchitis Virus (IBV) Activity of (-)-Pinene: Effect on Nucleocapsid (N) Protein” (Συγκριτική δραστικότητα ενάντια στον ιό της αντι-λοιμώδους βρογχίτιδας (IBV) του (-)-πινένιου: Επίδραση στην πρωτεΐνη νουκλεοκαψιδίων (N)) Molecules. 2011 Feb;16(2):1044–1054.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6259611/

Περίληψη

“Στην παρούσα μελέτη, μελετήθηκαν οι αντι-ΙΒV (ιός μολυσματικής βρογχίτιδας) δραστηριότητες των (-)-πινένιων με δοκιμασία ΜΤΤ, καθώς και προσομοιώσεις πρόσδεσης και μοριακής δυναμικής (MD). Οι τιμές CC50 του (-)-α-πινένιου και του (-)-β-πινένιου ήταν πάνω από 10mM. Και οι μέγιστες μη κυτταροτοξικές συγκεντρώσεις (TD0) του (-)-α-πινένιου και του (-)-β-πινένιου προσδιορίστηκαν ως 7,88 ± 0,06 και 6,09 ± 0,31 mM, αντίστοιχα. Οι δύο ενώσεις βρέθηκαν να αναστέλλουν την IBV με IC50 0,98 ± 0,25 και 1,32 ± 0,11 mM. Η ανίχνευση ΜΤΤ έδειξε ότι οι αναστολές των (-)-πινένιων έναντι του IBV φαίνεται να εμφανίζονται μέτρια πριν από την είσοδο στο κύτταρο, αλλά είναι πολύ ισχυρότερες μετά τη διείσδυση του ιού στο κύτταρο. Οι μοριακές προσομοιώσεις έδειξαν ότι το (-)-α-πινένιο και το (-)-β-πινένιο αλληλεπιδρούν ειδικά με την ενεργό θέση που βρίσκεται στο Ν άκρο φωσφορυλιωμένης πρωτεΐνης νουκλεοκαψιδίου (Ν), με την πρώτη να είναι πιο ισχυρή από την τελευταία. Οι ενέργειες δέσμευσης αυτών είναι -36,83 και -35,59 kcal mol-1, αντίστοιχα. Τα αποτελέσματα που παρουσιάζονται εδώ μπορούν να υποδηλώνουν ότι το (-)-α-πινένιο και το (-)-β-πινένιο έχουν ιδιότητες αντι-ΙΒV και ως εκ τούτου αποτελούν πιθανή πηγή συστατικών αντι-ΙΒV για τη φαρμακευτική βιομηχανία”.

[35] Rivas da Silva AC, Lopes PM, Barros de Azevedo MM, Costa DC, Alviano CS, Alviano DS “Biological activities of α-pinene and β-pinene enantiomers” (Βιολογικές δραστικότητες εναντιομερών α-πινενίου και β-πινενίου) Molecules. 2012 May 25;17(6):6305-16.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22634841

Περίληψη

“Οι αντιμικροβιακές δραστικότητες των ισομερών και των εναντιομερών του πινενίου αξιολογήθηκαν έναντι βακτηριακών και μυκητιακών κυττάρων. Η δοκιμή διάχυσης άγαρ έδειξε ότι μόνο τα θετικά εναντιομερή των α- και β-ισομερών του πινένιου ήταν δραστικά. Προσδιορίσθηκαν επίσης η ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση (MIC) και η ελάχιστη μικροβιοκτόνος συγκέντρωση (MMC) αυτών των μονοτερπενίων, επιβεβαιώνοντας ότι τα θετικά εναντιομερή παρουσίασαν μικροβιοκτόνο δράση εναντίον όλων των μυκήτων και των βακτηρίων που δοκιμάστηκαν με MIC κυμαινόμενα από 117 έως 4.150μg/mL. Ωστόσο, δεν ανιχνεύθηκε καμία αντιμικροβιακή δράση με τα αρνητικά εναντιομερή μέχρι 20mg/mL. Οι καμπύλες χρόνου θανάτωσης έδειξαν ότι το (+)-α-πινένιο και το (+)-β-πινένιο ήταν εξαιρετικά τοξικό για το Candida albicans, σκοτώνοντας το 100% του εμβολίου εντός 60 λεπτών. Αντιθέτως, το βακτηριοκτόνο αποτέλεσμα συνέβη μετά από 6 ώρες σε Staphylococcus aureus ανθεκτικό στη μεθικιλλίνη (MRSA). Σε συνδυασμό με εμπορικά αντιμικροβιακά, σιπροφλοξασίνη (ciprofloxacin) συν (+)-α-πινένιο ή (+)-β-πινένιο παρουσίασαν συνεργατική δράση εναντίον του MRSA ενώ ανιχνεύθηκε μια αδιάφορη επίδραση έναντι όλων των μυκήτων όταν η αμφοτερικίνη Β (amphotericin B) συνδυάστηκε με τα θετικά εναντιομερή του πινένιου. Προσδιορίστηκε επίσης το δυναμικό του (+)-α-πινένιου και του (+)-β-πινένιου για την αναστολή των δραστηριοτήτων φωσφολιπάσης και εστεράσης και τα καλύτερα αποτελέσματα αναστολής ελήφθησαν με Cryptococcus neoformans. Ο σχηματισμός βιοφίλμ C. albicans παρεμποδίστηκε με τη συγκέντρωση (+)-α-πινενίου MIC και δύο φορές την τιμή MIC του (+)-β-πινένιου. Τέλος, εκτιμήθηκε η κυτταροτοξικότητα των θετικών εναντιομερών του πινένιου σε μακροφάγα ποντικού και 250μg/mL (+)-α-πινένιο και (+)-β-πινένιο μείωσαν τη βιωσιμότητα των κυττάρων σε 66,8% και 57,7% αντίστοιχα”.

[36] Miyazawa M, Yamafuji C “Inhibition of acetylcholinesterase activity by bicyclic monoterpenoids” (Αναστολή της δράσης της ακετυλοχολινεστεράσης με δικυκλικά μονοτερπενοειδή) J Agric Food Chem. 2005 Mar 9;53(5):1765-8.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15740071

Περίληψη

“Αναλύθηκε η αναστολή της δράσης της ακετυλοχολινεστεράσης (AChE) από 17 είδη δικυκλικών μονοτερπενοειδών. Τα δικυκλικά μονοτερπενοειδή περιέχονται σε πολλά είδη αιθέριων ελαίων. Η αναστολή της AChE μετρήθηκε σύμφωνα με τη χρωματομετρική μέθοδο. Οι 3.1.1 και 4.1.0 δικυκλικοί υδρογονάνθρακες με αλλυλική μεθυλομάδα έδειξαν ισχυρή αναστολή. Τα (+)- και (-)-άλφα-πινένιο και (+)-3-καρένιο ήταν ισχυροί αναστολείς της AChE. Οι 3.1.1 και 2.2.1 δικυκλικές αλκοόλες και οι κετόνες έδειξαν ασθενή αναστολή. Οι 3.1.1 και 4.1.0 δικυκλικοί υδρογονάνθρακες με αλλυλική μεθυλομάδα βρέθηκαν να είναι μη ανταγωνιστικοί αναστολείς”.

Φυτόλη (Phytol)

Η φυτόλη δημιουργείται όταν η χλωροφύλλη, ναι, η ίδια χημική ουσία που χρησιμοποιείται για τη δημιουργία ενέργειας στα φυτά, υποβαθμίζεται. Η φυτόλη βρίσκεται επίσης σε υψηλά επίπεδα στο πράσινο τσάι. Μελέτες έχουν συνδέσει την κατανάλωση φυτόλης με μειωμένο πόνο και φλεγμονή. Σε μια μελέτη[37] του 2013 που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Neuroscience Journal, οι ερευνητές ανακάλυψαν ότι η φυτόλη είχε “έντονα αντιαλγαισθητικά αποτελέσματα” σε ποντικούς μαζί με “αντιοξειδωτικές ιδιότητες”. Μια μελέτη παρακολούθησης[38] φάνηκε να ενισχύει αυτά τα οφέλη, δείχνοντας ότι η φυτόλη θα μπορούσε να “αναστείλει την φλεγμονώδη απόκριση μειώνοντας την παραγωγή κυτοκίνης και το οξειδωτικό στρες”. Σήμερα, οι ασθενείς μπορούν να επιλέξουν να καταναλώσουν ποικιλίες κάνναβης με μεγάλη περιεκτικότητα σε φυτόλη για τη μείωση του πόνου και της φλεγμονής σε όλο το σώμα. Ωστόσο, απαιτείται περισσότερη έρευνα στον άνθρωπο πριν να επιβεβαιωθούν αυτά τα οφέλη.

[37] Camila Carolina de Menezes Patrício Santos, Mirian Stiebbe Salvadori, Vanine Gomes Mota, Luciana Muratori Costa, Antonia Amanda Cardoso de Almeida, Guilherme Antônio Lopes de Oliveira, Jéssica Pereira Costa, Damião Pergentino de Sousa, Rivelilson Mendes de Freitas, Reinaldo Nóbrega de Almeida “Antinociceptive and Antioxidant Activities of Phytol In Vivo and In Vitro Models” (Αντιαισθαλγικές και αντιοξειδωτικές δραστηριότητες της φυτόλης σε in vivo και in vitro μοντέλα) Neuroscience Journal 2013.

https://www.hindawi.com/journals/neuroscience/2013/949452/

Περίληψη

“Σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν η εκτίμηση των επιπτώσεων της αντιαισθαλγικής επίδρασης της φυτόλης με τη χρήση χημικών και θερμικών μοντέλων αισθαλγησίας σε ποντίκια και την εκτίμηση των αντιοξειδωτικών της επιδράσεων in vitro. Η φυτόλη χορηγήθηκε ενδοπεριτοναϊκά (i.p.) σε ποντικούς σε δόσεις των 25, 50, 100 και 200mg/kg. Στην δοκιμασία acetic acid-induced writhing, η φυτόλη μείωσε σημαντικά τον αριθμό των συσπάσεων σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου (Ρ <0,001). Στη δοκιμασία formalin test, η φυτόλη μείωσε σημαντικά την ποσότητα του χρόνου που ξοδεύεται στο paw licking και στις δύο φάσεις (οι νευρογενείς και φλεγμονώδεις φάσεις), με αποτέλεσμα να είναι πιο έντονη στη δεύτερη φάση (P <0,001). Η φυτόλη προκάλεσε επίσης σημαντική αύξηση της καθυστέρησης στη δοκιμή θερμής πλάκας. Αυτά τα αντιαισθαλγικά αποτελέσματα δεν επηρέασαν την απόδοση της κίνησης, όπως φαίνεται στη δοκιμή rotarod test. Η φυτόλη επέδειξε ισχυρή αντιοξειδωτική δράση in vitro με την ικανότητά της να απομακρύνει τις ρίζες υδροξυλίου και το μονοξείδιο του αζώτου, καθώς και να εμποδίζει το σχηματισμό αντιδραστικών ουσιών του θειοβαρβιτουρικού οξέος (TBARS). Συνολικά, τα αποτελέσματα αυτά δείχνουν τα έντονα αντιαισθαλγικά αποτελέσματα της φυτόλης στα μοντέλα αισθαλγησίας που χρησιμοποιήθηκαν, τόσο μέσω των κεντρικών και περιφερικών δράσεών της, αλλά και των αντιοξειδωτικών ιδιοτήτων της που παρουσιάζονται στις in vitro μεθόδους που χρησιμοποιήθηκαν”.

[38] Silva RO, Sousa FB, Damasceno SR, Carvalho NS, Silva VG, Oliveira FR, Sousa DP, Aragão KS, Barbosa AL, Freitas RM, Medeiros JV “Phytol, a diterpene alcohol, inhibits the inflammatory response by reducing cytokine production and oxidative stress” (Η φυτόλη, μια διτερπενική αλκοόλη, αναστέλλει τη φλεγμονώδη απόκριση μειώνοντας την παραγωγή κυτοκίνης και το οξειδωτικό στρες) Fundam Clin Pharmacol. 2014 Aug;28(4):455-64.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24102680

Περίληψη

“Μελέτες έχουν δείξει ότι τα διτερπένια έχουν αντιφλεγμονώδεις και οξειδοαναγωγικές φαρμακολογικές δραστηριότητες. Η παρούσα μελέτη στοχεύει να διερευνήσει τις αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες της φυτόλης, μιας διτερπενικής αλκοόλης σε ένα μοντέλο ποντικού με οξεία φλεγμονή και την επίδραση της φυτόλης στην πρόσληψη λευκοκυττάρων, στα επίπεδα κυτοκινών και στο οξειδωτικό στρες. Οι αντιφλεγμονώδεις δραστικότητες της φυτόλης εκτιμήθηκαν με μέτρηση του οιδήματος του ποδιού που προκαλείται από διαφορετικούς φλεγμονώδεις παράγοντες (πχ., λ-καρραγενάνη, ένωση 48/80, ισταμίνη, σεροτονίνη, βραδυκινίνη και προσταγλανδίνη Ε2 [PGE2]), την δραστικότητα μυελοϋπεροξειδάσης (ΜΡΟ), το μοντέλο περιτονίτιδας και τα επίπεδα κυτοκίνης. Περαιτέρω, το οξειδωτικό στρες αξιολογήθηκε με προσδιορισμό των επιπέδων της γλουταθειόνης (GSH) και της συγκέντρωσης της μαλονιοδιαλδεΰδης (MDA). Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η φυτόλη (7,5, 25, 50 και 75mg/kg) μείωσε σημαντικά το οίδημα του ποδιού που προκαλείται από καρραγενάνη, κατά τρόπο εξαρτώμενο από τη δόση. Επιπλέον, η φυτόλη (75mg/kg) αναστέλλει το οίδημα του ποδιού που προκαλείται από την ένωση 48/80, από την ισταμίνη, από την σεροτονίνη, από την βραδυκινίνη και από την PGE2. Αναστέλλει επίσης την πρόσληψη συνολικών λευκοκυττάρων και ουδετερόφιλων, μειώνει την δραστικότητα MPO, τα επίπεδα παράγοντα νέκρωσης όγκου-α (TNF-α) και της ιντερλευκίνης-1β (IL-1β) και την συγκέντρωση MDA και τα αυξημένα επίπεδα GSH κατά τη διάρκεια της επαγόμενης από καρραγενάνες οξείας φλεγμονής. Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι η φυτόλη εξασθενεί την φλεγμονώδη απόκριση παρεμποδίζοντας τη μετανάστευση ουδετερόφιλων η οποία προκαλείται εν μέρει από τη μείωση των επιπέδων IL-1β και TNF-α και του οξειδωτικού στρες”.

Φελλανδρένιο (Phellandrene)

Το φελλανδρένιο είναι γνωστό ανάμεσα στην κοινότητα της κάνναβης για τη χαρακτηριστική μυρωδιά εσπεριδοειδών και μέντας. Παρόλο που το φελλανδρένιο έχει ευχάριστη οσμή, έχει συνδεθεί με λιγότερα οφέλη από ότι τα περισσότερα από τα άλλα τερπένια σε αυτόν τον κατάλογο. Σε μία από τις λίγες μελέτες για το φελλανδρένιο μέχρι σήμερα, οι ερευνητές διαπίστωσαν[39] ότι το τερπένιο αυτό μπορεί να μειώσει την ευαισθησία του πόνου και να αυξήσει τα επίπεδα ενέργειας. Ορισμένα στοιχεία δείχνουν επίσης ότι το φελλανδρένιο μπορεί να μειώσει την κατάθλιψη και να έχει αντι-υπεραλγητικές επιδράσεις. Η παραπάνω μελέτη ανέλυσε ειδικά το άλφα-φελλανδρένιο, αν και η οικογένεια των φελλανδρενίων περιλαμβάνει και το άλφα-φελλανδρένιο και το βήτα-φελλανδρένιο.

[39] Piccinelli AC, Santos JA, Konkiewitz EC, Oesterreich SA, Formagio AS, Croda J, Ziff EB, Kassuya CA “Antihyperalgesic and antidepressive actions of (R)-(+)-limonene, α-phellandrene, and essential oil from Schinus terebinthifolius fruits in a neuropathic pain model” (Οι αντι-υπεραλγητικές και αντικαταθλιπτικές δράσεις του (R)-(+)-λιμονένιου, α-φελλανδρενίου και αιθέριου ελαίου από φρούτα Schinus terebinthifolius σε μοντέλο νευροπαθητικού πόνου) Nutr Neurosci. 2015 Jul;18(5):217-24.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24661285

Περίληψη

“ΣΤΟΧΟΙ: Προηγούμενες μελέτες έδειξαν ότι το αιθέριο έλαιο που περιέχει (R)-(+)-λιμονένιο και α-φελλανδρένιο, εκχυλισμένο από καρπούς του Schinus terebinthifolius Raddi, παρουσιάζει αντιφλεγμονώδη δράση. Αυτή η μελέτη στοχεύει στην επαλήθευση των αντι-υπεραλγητικών και αντικαταθλιπτικών δράσεων του (R)-(+)-λιμονένιου, του α-φελλανδρενίου και του αιθέριου ελαίου από φρούτα του S. terebinthifolius σε μοντέλο νευροπαθητικού πόνου σε νευροπαθητικούς ασθενείς (SNI).

ΜΕΘΟΔΟΙ: Στην παρούσα εργασία, το αιθέριο έλαιο από φρούτα του S. terebinthifolius, καθώς και οι ενώσεις καθαρού (R)-(+)-λιμονένιου και α-φελλανδρενίου, δοκιμάστηκαν για τις επιδράσεις τους στη μηχανική και ψυχρή υπεραλγησία που προκαλείται από SNI και στην καταθλιπτική ομοιάζουσα συμπεριφορά (ακινησία σε δοκιμασία αναγκαστικής κολύμβησης) σε αρουραίους. Η κινητική δραστηριότητα αξιολογήθηκε σε δοκιμασία open-field test.

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Η από του στόματος χορήγηση αιθέριου ελαίου S. terebinthifolius (100mg/kg), (R)-(+)-λιμονένιο (10mg/kg), α-φελλανδρένιο (10mg/kg) και η υποδόρια δόση κεταμίνης 10mg/kg (θετικός μάρτυρας) αναστέλλει σημαντικά την επαγόμενη από SNI μηχανική υπεραλγησία και την αυξημένη ακινησία στο τεστ αναγκαστικής κολύμβησης. Την 15η ημέρα της από του στόματος θεραπείας, το α-φελλανδρένιο, αλλά ούτε το αιθέριο έλαιο από S. terebinthifolius ούτε το (R)-(+)-λιμονένιο, εμπόδισε την επαγόμενη από SNI αύξηση της ευαισθησίας σε κρύο ερέθισμα. Η από τους στόματος θεραπεία με αιθέριο έλαιο (100mg/kg) ή με ενώσεις (10mg/kg) δεν παρεμβαίνουν στην κινητική δραστηριότητα.

ΣΥΖΗΤΗΣΗ: Μαζί, τα αποτελέσματα της παρούσας εργασίας δείχνουν ότι το αιθέριο έλαιο του S. terebinthifolius και οι ενώσεις που υπάρχουν σε αυτό το έλαιο, συμπεριλαμβανομένου του (R)-(+)-λιμονένιου και α-φελλανδρενίου, παρουσιάζουν αντι-υπεραλγητικές επιδράσεις κατά της μηχανικής υπεραλγησίας και είναι αντικαταθλιπτικές, ενώ μόνο το α-φελλανδρένιο ανέστειλε ψυχρή υπεραλγησία σε αρουραίους SNI”.

Νεροδιόλη (Nerolidol)

Έχεις μυρίσει ποτέ μια ποικιλία κάνναβης που να έχει ένα μοναδικό ξυλώδες άρωμα; Το ξυλώδες άρωμα στην κάνναβη προέρχεται συχνά από ένα τερπένιο που ονομάζεται νεροδιόλη. Αυτό το τερπένιο είναι ένας αντιμυκητιασικός παράγοντας που επίσης φαίνεται να έχει φυσικές ιδιότητες στο να βοηθά στον ύπνο. Μία μελέτη[40] που δημοσιεύτηκε στο Biological & Pharmaceutical Bulletin το 2007 διαπίστωσε ότι η νεροδιόλη ήταν κλινικά αποτελεσματική στη θεραπεία δερματικών βλαβών σε ινδικά χοιρίδια όταν εφαρμόστηκε μέσα σε μία εβδομάδα από τη βλάβη. Μια πιο πρόσφατη μελέτη[41] από το 2013 διερεύνησε τις επιδράσεις της νεροδιόλης στα ποντίκια. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η νεροδιόλη επηρέασε τον ιππόκαμπο των ποντικών, δημιουργώντας ένα ηρεμιστικό αποτέλεσμα. Η μελέτη δεν περιελάμβανε ανθρώπους, αλλά μερικοί θεωρούν τις μελέτες αυτές ως ένδειξη ότι η νεροδιόλη έχει ισχυρές αντιμυκητιακές και κατασταλτικές ιδιότητες.

[40] Lee SJ, Han JI, Lee GS, Park MJ, Choi IG, Na KJ, Jeung EB “Antifungal effect of eugenol and nerolidol against Microsporum gypseum in a guinea pig model” (Αντιμυκητιασικό αποτέλεσμα της ευγενόλης και της νεροδιόλης έναντι του Microsporum gypseum σε ένα μοντέλο ινδικού χοιριδίου) Biol Pharm Bull. 2007 Jan;30(1):184-8.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17202684

Περίληψη

“Τα αιθέρια έλαια έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως σε αντι-μολυσματική εφαρμογή. Στην παρούσα μελέτη, διασαφηνίσαμε τις αντιμυκητιακές δράσεις της ευγενόλης και της νεροδιόλης που απομονώθηκαν από Japanese cypress έλαιο σε μοντέλο ινδικού χοιριδίου μολυσμένου με Microsporum gypseum (Μ. Gypseum). Μία ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση (MIC), βαθμολόγηση δερματικών βλαβών, καλλιέργεια μαλλιών και ιστοπαθολογική εξέταση δερματικών ιστών πραγματοποιήθηκαν για να αξιολογηθεί η αντιμυκητιασική δράση αυτών των ελαίων. Τα MIC της ευγενόλης, της νεροδιόλης και εκοναζόλης (econazole) (θετικός έλεγχος) ήταν 0,01-0,03% και 0,5-2% και 4-16μg/ml, αντίστοιχα. Με βάση αυτά τα MIC, η ευγενόλη και η νεροδιόλη ρυθμίστηκαν σε συγκέντρωση 10% με βάση βαζελίνη γέλης πετρελαίου και εφαρμόστηκαν τοπικά στη δερματική βλάβη που μολύνθηκε με Μ. Gypseum καθημερινά για 3 εβδομάδες. Τόσο η ευγενόλη όσο και η νεροδιόλη ήταν κλινικά αποτελεσματικές στη βελτίωση της βλάβης κατά τη διάρκεια της πρώτης εβδομάδας εφαρμογής, όπως προσδιορίστηκε με τη βαθμολόγηση των δερματικών βλαβών. Η νερολιόλη βελτίωσε τις δερματικές βλάβες που σε μολύνσεις από το M. gypseum, αλλά η ευγενόλη δεν το έκανε, όπως προσδιορίστηκε στη δοκιμή καλλιέργειας μαλλιών. Η ιστοπαθολογική εξέταση αποκάλυψε ότι οι ομάδες που υποβλήθηκαν σε αγωγή με ευγενόλη και νεροδιόλη είχαν χαμηλότερο βαθμό υπερκεράτωσης και φλεγμονώδους κυτταρικής διήθησης από ότι ο θετικός έλεγχος. Λαμβανόμενα μαζί, αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η ευγενόλη και η νεροδιόλη θα μπορούσαν να εφαρμόσουν συμπληρωματικούς αντιμυκητιασικούς παράγοντες”.

[41] Nogueira Neto JD, de Almeida AA, da Silva Oliveira J, Dos Santos PS, de Sousa DP, de Freitas RM “Antioxidant effects of nerolidol in mice hippocampus after open field test” (Αντιοξειδωτικές επιδράσεις της νεροδιόλης σε ιππόκαμπο ποντικών μετά από δοκιμασία ανοικτού πεδίου) Neurochem Res. 2013 Sep;38(9):1861-70.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23765368

Περίληψη

“Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να αξιολογήσει τις νευροπροστατευτικές επιδράσεις της νερδιόλη σε ιππόκαμπο ποντικών έναντι του οξειδωτικού στρες στα νευρωνικά κύτταρα σε σύγκριση με το ασκορβικό οξύ (ascorbic

acid) (θετικός έλεγχος) καθώς επίσης και να αξιολογήσει τα ηρεμιστικά αποτελέσματα της νεροδιόλης με δοκιμασία ανοικτού πεδίου σε σύγκριση με τη διαζεπάμη (diazepam) (θετικός έλεγχος). Τριάντα λεπτά πριν από την παρατήρηση συμπεριφοράς σε δοκιμασία ανοικτού πεδίου, τα ποντίκια υποβλήθηκαν σε ενδοπεριτοναϊκή αγωγή με όχημα, με νεροδιόλη (25, 50 και 75mg/kg), με διαζεπάμη (1mg/kg) ή με ασκορβικό οξύ (250mg/kg). Για να αποσαφηνιστεί ο μηχανισμός δράσης της ουσίας νεροδιόλη σε οξειδωτικό στρες σε ζώα που υποβλήθηκαν σε δοκιμασία ανοικτού πεδίου, πραγματοποιήθηκε ανάλυση κηλίδος Western της δισμουτάσης υπεροξειδίου Mn και της καταλάσης mRNA σε ιππόκαμπο ποντικών. Στην ομάδα νεροδιόλης, υπήρξε μια σημαντική μείωση των επιπέδων υπεροξείδωσης λιπιδίων και νιτρωδών σε σύγκριση με τον αρνητικό μάρτυρα (όχημα). Εν τούτοις, παρατηρήθηκε μια σημαντική αύξηση στις δραστικότητες υπεροξειδίου δισμουτάσης και καταλάσης σε αυτήν την ομάδα σε σύγκριση με τις άλλες ομάδες. Ομάδες οχήματος, διαζεπάμης, ασκορβικού οξέος και νεροδιόλης δεν επηρέασαν τα επίπεδα μη-υπεροξειδίου δισμουτάσης, mRNA ή πρωτεϊνών καταλάσης. Τα ευρήματά μας υποστηρίζουν έντονα την υπόθεση ότι το οξειδωτικό στρες εμφανίζεται στον ιππόκαμπο. Η νεροδιόλη έδειξε ηρεμιστικά αποτελέσματα σε ζώα που υποβλήθηκαν σε δοκιμασία ανοικτού πεδίου. Η διαδικασία οξείδωσης διαδραματίζει κρίσιμο ρόλο στις νευρωνικές παθολογικές συνέπειες και υποδηλώνει ότι αντιοξειδωτικές επιδράσεις θα μπορούσαν να επιτευχθούν με τη χρήση αυτής της σεσκιτερπενίου”.

Μυρσένιο (Myrcene)

Το μυρσένιο είναι συχνά το πιο άφθονο τερπένιο στις ποικιλίες της κάνναβης. Είναι επίσης ο λόγος για τον οποίο ορισμένες ποικιλίες μπορεί να μυρίζουν σαν γαρίφαλο και λυκίσκο. Η έρευνα που χρονολογείται από τη δεκαετία του ‘90 φαίνεται να δείχνει ότι το μυρσένιο έχει ηρεμιστικά, αναλγητικά και αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα. Μια μελέτη που δημοσιεύτηκε[42] στο περιοδικό Journal of Pharmacy και Pharmacology το 1990, για παράδειγμα, έδειξε ότι το μυρσένιο διεγείρει την απελευθέρωση ενδογενών οπιοειδών, δημιουργώντας ισχυρά αποτελέσματα ανακούφισης του πόνου σε ασθενείς. Με άλλα λόγια, το μυρσένιο ενθαρρύνει το σώμα μας να απελευθερώσει τις δικές του χημικές ενώσεις ανακούφισης του πόνου. Μια μελέτη παρακολούθησης οδήγησε τους ερευνητές να πιστεύουν ότι τα οφέλη ανακούφισης του πόνου του μυρσενίου ήταν ακόμη πιο ισχυρά και ότι το μυρσένιο μπορεί να συνταγογραφηθεί[43] ως εναλλακτικός τύπος φαρμάκου[44] για τους ασθενείς που επιθυμούν να αποφύγουν τις παρενέργειες της ασπιρίνης και άλλων σύγχρονων φαρμάκων. Σε μια μελέτη[45] από το 2002, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι το μυρσένιο θα μπορούσε επίσης να προάγει τη χαλάρωση των μυών και την καταστολή: τα ποντίκια που έλαβαν μυρσένιο κοιμήθηκαν περισσότερο από τα ποντίκια ελέγχου, γι’ αυτό και κάποιοι παίρνουν μυρσένιο για να απολαύσουν έναν καλύτερο ύπνο. Μια ξεχωριστή μελέτη αμφισβήτησε[46] την ιδέα ότι το μυρσένιο θα μπορούσε να λειτουργήσει ως αντικαταθλιπτικό και ανακουφιστικό από το στρες, παρά το ότι φαινομενικά έχει “κατευναστικές” ιδιότητες. Σε άλλη μελέτη, οι ερευνητές διαπίστωσαν επίσης ότι οι υψηλές δόσεις μυρσενίου συνδέονται με αυξημένα συμπτώματα άγχους[47].

[42] Rao VS, Menezes AM, Viana GS “Effect of myrcene on nociception in mice” (Επίδραση του μυρσενίου στη αισθαλγησία σε ποντικούς) J Pharm Pharmacol. 1990 Dec;42(12):877-8.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1983154

Περίληψη

“Το μυρσένιο, ένα μονοτερπένιο που απομονώθηκε από έλαιο λεμονόχορτου (lemon grass, Cymbopogon citratus) έχει διερευνηθεί για αντιαισθαλγησία στους ποντικούς με την μέθοδο θερμής πλάκας χαμηλής θερμοκρασίας (51,5 +/- 0,5 βαθμούς C) και με δοκιμασία acetic acid-induced writhing test. Σημαντική παρεμπόδιση της αισθαλγησίας παρατηρήθηκε στις δοκιμές με μυρσένιο σε δόσεις των 10 και 20mg kg-1 (ενδοπεριτοναϊκά) ή στα 20 και 40 mg kg-1 (s.c.), αντίστοιχα. Η αντιαισθαλγητική δράση ανταγωνίστηκε σημαντικά από ναλοξόνη (naloxone) (1mg kg-1) ή ιωβινμίνη (yohimbine) (2mg kg-1). Τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι το μυρσένιο είναι ικανό να επάγει την παρεμπόδιση του πόνου σε ποντίκια, που πιθανώς προκαλείται από τον ερεθισμό απελευθέρωσης ενδογενών οπιοειδών από άλφα 2-αδρενοϋποδοχείς”.

[43] Lorenzetti BB, Souza GE, Sarti SJ, Santos Filho D, Ferreira SH “Myrcene mimics the peripheral analgesic activity of lemongrass tea” (Το μυρσένιο μιμείται την περιφερική αναλγητική δράση του τσαγιού λεμονόχορτου) J Ethnopharmacol. 1991 Aug;34(1):43-8.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1753786

Περίληψη

“Η από του στόματος χορήγηση μιας έγχυσης φρέσκων φύλλων λεμονόχορτου (Cymbopogon citratus) σε αρουραίους παρήγαγε δοσοεξαρτώμενη αναλγησία για την υπεραλγησία που προκαλείται από υποπελματιαίων ενέσεων είτε καρραγενίνης είτε προσταγλανδίνης Ε2, αλλά δεν επηρέασε αυτό που προκλήθηκε από διβουτυρυλικό κυκλικό ΑΜΡ (dibutyryl cyclic AMP). Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν μια περιφερειακή θέση δράσης η οποία επιβεβαιώθηκε με το αιθέριο έλαιο που λαμβάνεται με απόσταξη με ατμό των φύλλων. Η silica gel column fractionation του αιθέριου ελαίου επέτρεψε την ταυτοποίηση του μυρσενίου ως το κύριο αναλγητικό συστατικό στο έλαιο. Η ταυτοποίηση των συστατικών έγινε με χρωματογραφία λεπτής στοιβάδας και ελέγχθηκε με φασματομετρία μάζας. Η περιφερική αναλγητική δράση του μυρσενίου επιβεβαιώθηκε με δοκιμή ενός τυποποιημένου εμπορικού παρασκευάσματος επί της υπεραλγησίας που επάγεται από την προσταγλανδίνη στη δοκιμασία πέλματος αρουραίου και επί των συστολών που επάγονται από ενδοπεριτοναϊκές ενέσεις ιλοπρόστη (iloprost) σε ποντικούς. Σε αντίθεση με το κεντρικό αναλγητικό αποτέλεσμα της μορφίνης, το μυρσένιο δεν προκάλεσε ανοχή στην επαναλαμβανόμενη ένεση σε αρουραίους. Αυτή η αναλγητική δράση υποστηρίζει τη χρήση του τσαγιού λεμονόχορτου ως ένα ‘ηρεμιστικό’ στη λαϊκή ιατρική. Τα τερπένια όπως το μυρσένιο μπορεί να αποτελέσουν έναν οδηγό για την ανάπτυξη νέων περιφερικών αναλγητικών με ένα προφίλ δράσης διαφορετικό από αυτό των φαρμάκων που μοιάζουν με ασπιρίνη”.

[44] “CBD As Alternative Medicine: Nutritional Whole Food Cannabidiol Weight Loss For Self-Healing” (Η CBD ως εναλλακτικό φάρμακο: Η διατροφική πλήρης κανναβιδιόλη για την απώλεια βάρους για την αυτοθεραπεία) https://timesofcbd.com/cbd-alternative-medicine/

[45] do Vale TG, Furtado EC, Santos JG Jr, Viana GS “Central effects of citral, myrcene and limonene, constituents of essential oil chemotypes from Lippia alba (Mill.) n.e. Brown” (Κεντρικά αποτελέσματα της κιτράλης, του μυρσενίου και του λιμονένιου, συστατικά των χημειοτύπων αιθέριου ελαίου από Lippia alba (Mill.) n.e. Brown) Phytomedicine. 2002 Dec;9(8):709-14.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12587690

Περίληψη

“Κιτράλη, μυρσένιο και λιμονένιο (100 και 200mg/kg σωματικού βάρους, i.p.), συστατικά αιθέριων ελαίων από τους χημειοτύπους Lippia alba, μείωσε όχι μόνο τον αριθμό των crossings (διασταυρώσεων) αλλά και τους αριθμούς για rearing και grooming (εκτροφή και περιποίηση), όπως μετρήθηκαν με τη δοκιμασία open-field test σε ποντίκια. Αν και η μυϊκή χαλάρωση που ανιχνεύθηκε με τη δοκιμή rota rod test παρατηρήθηκε μόνο στις υψηλότερες δόσεις κιτράλης (200mg/kg σωματικού βάρους) και μυρσενίου (100 και 200mg/kg σωματικού βάρους), αυτή η επίδραση παρατηρήθηκε ακόμη και στη χαμηλότερη δόση του λιμονένιου (50mg/kg σωματικού βάρους). Επίσης, η κιτράλη και το μυρσένιο (100 και 200mg/kg σωματικού βάρους) αύξησαν τον χρόνο ύπνου barbiturate σε σύγκριση με τον έλεγχο. Το λιμονένιο ήταν επίσης αποτελεσματικό στην υψηλότερη δόση και παρόλο που η κιτράλη δεν αύξησε την έναρξη του ύπνου, αύξησε τη διάρκεια του ύπνου, γεγονός που είναι ενδεικτικό της ενίσχυσης του χρόνου του ύπνου. Η κιτράλη (100 και 200mg/kg σωματικού βάρους) αύξησε 2,3 και 3,5 φορές, αντίστοιχα, τον χρόνο ύπνου barbiturate σε ποντίκια. Παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν για το μυρσένιο και το λιμονένιο στην υψηλότερη δόση (200mg/kg σωματικού βάρους) τα οποία αύξησαν τον χρόνο ύπνου περίπου 2,6 φορές. Στην δοκιμασία elevated-plus maze, δεν ανιχνεύθηκε καμία επίδραση με την κιτράλη μέχρι τα 25mg/kg σωματικού βάρους, ενώ σε υψηλή δόση μειώθηκε κατά 46% ο αριθμός των εισόδων στους ανοικτούς βραχίονες. Μία μικρότερη αλλά σημαντική επίδραση ανιχνεύθηκε με το λιμονένιο (5mg/kg σωματικού βάρους). Ενώ με το μυρσένιο (10mg/kg σωματικού βάρους) μειώθηκε μόνο κατά 22% ο αριθμός των εισόδων στους ανοικτούς βραχίονες, αυτή η παράμετρος μειώθηκε κατά 48% στην υψηλότερη δόση. Η μελέτη μας έδειξε ότι η κιτράλη, το λιμονένιο και το μυρσένιο παρουσίασαν ηρεμιστικά και κινητικά χαλαρωτικά αποτελέσματα. Μολονότι μόνο στην υψηλότερη δόση, παρήγαγαν επίσης ενίσχυση του επαγόμενου από πεντοβαρβιτάλη χρόνο ύπνου σε ποντικούς, ο οποίος ήταν πιο έντονος παρουσία της κιτράλης. Επιπλέον, κανένα από αυτά δεν έδειξε αγχολυτικό αποτέλεσμα, αλλά μάλλον ένα ελαφρύ αγχογόνο τύπο επίδρασης στις υψηλότερες δόσεις”.

[46] da-Silva VA, de-Freitas JC, Mattos AP, Paiva-Gouvea W, Presgrave OA, Fingola FF, Menezes MA, Paumgartten FJ “Neurobehavioral study of the effect of beta-myrcene on rodents” (Νευροσυμπεριφορική μελέτη της επίδρασης του βήτα-μυρσενίου στα τρωκτικά) Braz J Med Biol Res. 1991;24(8):827-31.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1797273

Περίληψη

“Τσάι παρασκευασμένο από λεμονόχορτο (Cymbopogon citratus) χρησιμοποιείται για τις υποτιθέμενες αγχολυτικές, υπνωτικές και αναλγητικές ιδιότητές του στη λαϊκή ιατρική της Βραζιλίας. Το βήτα-μυρσένιο, ένα κύριο συστατικό του λεμονόχορτου, παράγει αναλγησία σε τρωκτικά, αλλά υπάρχει κάποια διαμάχη σχετικά με το εάν αυτή η δράση είναι κεντρική ή περιφερειακή ή και τα δύο. Οι αρουραίοι και τα ποντίκια έλαβαν βήτα-μυρσένιο, 1 g/kg po σε αραβοσιτέλαιο ή σκέτο αραβοσιτέλαιο, 1 ώρα πριν αξιολογηθούν για μια σειρά αποκρίσεων που περιελάμβαναν εξερευνητική και συναισθηματική συμπεριφορά, αγχολυτική δραστικότητα σε plus maze και inhibition of conditioned avoidance. Δεν υπήρξαν αποδεικτικά στοιχεία για την επίδραση του βήτα-μυρσενίου σε οποιαδήποτε από αυτές τις συμπεριφορές. Παρομοίως, το βήτα-μυρσένιο δεν είχε προστατευτική επίδραση σε επιληπτικές κρίσεις που προκαλούνται από πεντυλενοτετραζόλη (pentylenetetrazol, PTZ) σε ποντικούς. Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι το βήτα-μυρσένιο δεν έχει αγχολυτική δραστικότητα παρόμοια με τη βενζοδιαζεπίνη και ότι μια δραστηριότητα στο κεντρικό νευρικό σύστημα (αντικαταθλιπτική ή αντιψυχωτική) είναι απίθανη. Παρά τα αρνητικά αποτελέσματα αυτής της μελέτης, η λαϊκή χρήση του τσαγιού λεμονόχορτου μπορεί να δικαιολογείται από τις αναλγητικές ιδιότητές του”.

[47] (ό.π.) “Inhibition of acetylcholinesterase activity by bicyclic monoterpenoids” (Αναστολή της δράσης της ακετυλοχολινεστεράσης με δικυκλικά μονοτερπενοειδή)

Μινθόλη (Menhol)

Η μινθόλη είναι γνωστό τερπένιο μέσα και έξω από την κοινότητα της κάνναβης. Η μινθόλη συσχετίζεται με μια αίσθηση ψύξης. Υπάρχει ένας λόγος για τον οποίο οι εταιρείες καπνού προσθέτουν μινθόλη σε ορισμένα τσιγάρα: το τερπένιο έχει αποδεδειγμένη ικανότητα να μειώνει τον ερεθισμό του αναπνευστικού μας συστήματος[48] και μελέτες έχουν δείξει ότι η μινθόλη μειώνει τον βήχα[49]. Οι επικριτές ισχυρίζονται ότι η προσθήκη μινθόλης στα τσιγάρα είναι μια κακή ιδέα, επειδή επιτρέπει στους ανθρώπους να καπνίζουν περισσότερο από ότι θα έπρεπε. Η μινθόλη μπορεί επίσης να βρεθεί ως φυσική ένωση στην κάνναβη, όπου υπάρχει σε χαμηλότερες δόσεις και μπορεί να λειτουργήσει ως φυσικό αντιερεθιστικό, ειδικά για εκείνους που είναι επιρρεπείς στον ερεθισμό του λαιμού ή σε βήχα. Μελέτες έχουν δείξει[50] ότι η μινθόλη μπορεί να αυξήσει το κατώτατο όριο αντοχής πόνου των αρουραίων όταν εφαρμόζεται τοπικά. Λόγω των αντι-αλλεργικών ιδιοτήτων της, μερικοί άνθρωποι εφαρμόζουν τοπικά προϊόντα με πολύ μινθόλη για να ανακουφίσουν τον πόνο.

[48] Daniel N. Willis, Boyi Liu, Michael A. Ha, Sven-Eric Jordt, John B. Morris “Menthol attenuates respiratory irritation responses to multiple cigarette smoke irritants” (Η μινθόλη εξασθενεί τις αποκρίσεις του αναπνευστικού ερεθισμού σε πολλαπλούς ερεθισμούς από τον καπνό των τσιγάρων) FASEB J. 2011 Dec;25(12):4434–4444.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3236628/

Περίληψη

“Η μινθόλη, ο παράγοντας ψύξης στην μέντα, προστίθεται σε σχεδόν όλα τα τσιγάρα που διατίθενται στο εμπόριο. Η μινθόλη διεγείρει τις οσφρητικές αισθήσεις και αλληλεπιδρά με τους παροδικούς διαύλους ιόντων μελαστατίνης 8 (transient receptor potential melastatin 8, TRPM8) σε ευαίσθητους στην ψυχρότητα αισθητήριους νευρώνες και τον παροδικό δυναμικό υποδοχέα ανικρίνης 1 (transient receptor potential ankyrin, TRPA1), έναν δίαυλο ανίχνευσης ερεθισμού. Είναι εξαιρετικά αμφιλεγόμενο το κατά πόσον η μινθόλη στον καπνό τσιγάρων ασκεί φαρμακολογικές δράσεις που επηρεάζουν τη συμπεριφορά του καπνίσματος. Χρησιμοποιώντας plethysmography, ερευνήσαμε τις επιδράσεις της μινθόλης στην ανταπόκριση του αναπνευστικού αισθήματος στο ερεθισμό σε ποντίκια που προκαλούνται από ερεθιστικά καπνού (ακρολεΐνη, οξικό οξύ και κυκλοεξανόνη). Η μινθόλη, σε συγκέντρωση (16ppm) χαμηλότερη από τον καπνό των τσιγάρων που συσσωματώνουν μινθόλη, κατάργησε αμέσως την απάντηση ερεθισμού στην ακρολεΐνη, έναν αγωνιστή του TRPA1, όπως και η ευκαλυπτόλη (eucalyptol, 460ppm), ένας άλλος αγωνιστής TRPM8. Τα αποτελέσματα της μινθόλης αντιστράφηκαν από έναν ανταγωνιστή TRPM8, το AMTB. Τα αποτελέσματα της μινθόλης δεν ήταν συγκεκριμένα για την ακρολεΐνη, καθώς η μινθόλη εξασθένησε επίσης τις αντιδράσεις ερεθισμού στο οξικό οξύ και την κυκλοεξανόνη, έναν αγωνιστή του υποδοχέα της καψαϊκίνης, τον TRPV1. Η μινθόλη απορροφήθηκε αποδοτικά στην αναπνευστική οδό, φθάνοντας σε τοπικές συγκεντρώσεις επαρκείς για την ενεργοποίηση των αισθητηρίων διαύλων TRP. Αυτά τα πειράματα καταδεικνύουν ότι η μινθόλη και η ευκαλυπτόλη, μέσω της ενεργοποίησης του TRPM8, δρουν ως ισχυρά αντι-ερεθιστικά έναντι ενός ευρέος φάσματος συστατικών καπνού. Μέσω της καταστολής του αναπνευστικού ερεθισμού, η μινθόλη μπορεί να διευκολύνει την εισπνοή καπνού και να προάγει τον εθισμό της νικοτίνης και τις νοσηρότητες που σχετίζονται με το κάπνισμα”.

[49] Laude EA, Morice AH, Grattan TJ “The antitussive effects of menthol, camphor and cineole in conscious guinea-pigs” (Τα αντιβηχικά αποτελέσματα της μινθόλης, της καμφοράς και της κινεόλης στα ινδικά χοιρίδια) Pulm Pharmacol. 1994 Jun;7(3):179-84.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7827436

Περίληψη

“Η μινθόλη και άλλοι αρωματικοί ατμοί έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως στη συμπτωματική θεραπεία λοιμώξεων του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, αν και υπάρχουν ελάχιστα αντικειμενικά στοιχεία ως προς το όφελος τους. Εξετάσαμε τη δράση αρωματικών ατμών στο αντανακλαστικό βήχα σε ινδικά χοιρίδια. Τα ζώα (n = 13) υποβλήθηκαν σε προκατεργασία με αέρα ή δοκιμαστικούς ατμούς για 5 λεπτά με ρυθμό 1l/min. Ένα λεπτό αργότερα το ζώο εκτέθηκαν με αερολυμένο κιτρικό οξύ για 2 λεπτά. Οι αποκρίσεις ελέγχου στην προκατεργασία του αέρα δεν ήταν σημαντικά διαφορετικές σε όλες τις διαδικασίες. Χρησιμοποιήθηκαν τρεις συγκεντρώσεις εκάστου αρωματικού ατμού (3, 10 και 30micrograms/l μινθόλη, 50, 133 και 500micrograms/l καμφορά και 0,8, 2,7 και 8mg/l κινεόλη). Η μινθόλη αποδείχθηκε το πιο αποτελεσματικό αντιβηχικό φάρμακο, 10 και 30 micrograms/l παρήγαγαν σημαντική μείωση της συχνότητας εμφάνισης του βήχα κατά 28 και 56%, 500micrograms/l καμφοράς έδωσαν σημαντική μείωση 33%, ενώ η κινεόλη στις συγκεντρώσεις που χρησιμοποιήθηκαν δεν είχε σημαντικό αποτέλεσμα. Η αύξηση της λανθάνουσας κατάστασης του βήχα συνέπεσε με τη μείωση της συχνότητας του βήχα. Αυτά τα αποτελέσματα καταδεικνύουν την αποτελεσματικότητα των αρωματικών ατμών ως αντιβηχικών στον χημικά επαγόμενο βήχα”.

[50] Galeotti N, Di Cesare Mannelli L, Mazzanti G, Bartolini A, Ghelardini C “Menthol: a natural analgesic compound” (Μινθόλη: μια φυσική αναλγητική ένωση) Neurosci Lett. 2002 Apr 12;322(3):145-8.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11897159

Περίληψη

“Η μινθόλη, μετά από τοπική εφαρμογή, προκαλεί μια αίσθηση δροσιάς λόγω της διέγερσης των ‘ψυχρών’ υποδοχέων, εμποδίζοντας τα Ca++ ρεύματα των νευρωνικών μεμβρανών. Δεδομένου ότι οι αναστολείς καναλιών Ca++ είναι προικισμένοι με αναλγητικές ιδιότητες, ο στόχος της παρούσας μελέτης ήταν να διερευνηθεί το πιθανό φαινόμενο που προκαλεί την αντιαισθαλγητική δράση της μινθόλης. Η (-)-μινθόλη παρήγαγε μία εξαρτώμενη από τη δόση αύξηση του κατωφλίου του πόνου στην δοκιμασία hot-plate σε ποντίκια (3-10mg kg (-1) p.o.) και abdominal constriction (3-10mg kg(-1) p.o., 10microg για κάθε ποντικό intracerebroventricularly (i.c.v.)). Η αντιαισθαλγητική επίδραση της (-)-μινθόλης ανταγωνίστηκε από τον μη επιλεκτικό ανταγωνιστή οπιοειδούς naloxone και από τον εκλεκτικό κάππα-ανταγωνιστή nor-NBI. Αντιστρόφως, ο ανταγωνιστής CTOP (mu-ανταγωνιστής), ο 7-benzylidenenal-trexone (δέλτα(1) ανταγωνιστής) και ο naltriben (δέλτα(2) ανταγωνιστής) δεν εμπόδιζαν την αντιαισθαλγησία της (-)-μινθόλης. Και στις δύο δοκιμές, η (+)-μινθόλη (10-50mg kg(-1) p.o., 10-30microg ανά ποντικό i.c.v.) δεν μπόρεσε να τροποποιήσει το κατώτατο όριο πόνου. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η (-)-μενθόλη είναι προικισμένη με αναλγητικές ιδιότητες που προκαλούνται μέσω εκλεκτικής ενεργοποίησης υποδοχέων κάππα-οπιοειδών”.

Λιναλοόλη (Linalool)

Η λιναλοόλη είναι φυσικά παρούσα τόσο σε φυτά κάνναβης όσο και στην λεβάντα. Μελέτες έχουν δείξει ότι η λιναλοόλη έχει καταπραϋντικές ιδιότητες, βοηθώντας ταυτόχρονα με το άγχος, την ανακούφιση από τον πόνο και τη διαχείριση των επιληπτικών κρίσεων. Σε μια μελέτη του 2002, οι ερευνητές ανακάλυψαν ότι η λιναλοόλη μείωσε τη φλεγμονή σε αρουραίους. Μια μελέτη παρακολούθησης από την ίδια ομάδα κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η λιναλοόλη όχι μόνο μείωσε τη φλεγμονή[51], αλλά παρουσίασε επίσης αντιαισθαλγητικές ιδιότητες[52] μειώνοντας τον αισθητηριακό πόνο. Μια μελέτη του 2010 διαπίστωσε[53] επίσης ότι η λιναλοόλη είχε την φυσική ικανότητα να μειώσει τη συχνότητα των επιληπτικών κρίσεων. Τα ποντίκια που έλαβαν λιναλοόλη σε μια ορισμένη δοσολογία είχαν μεγαλύτερους χρόνους μεταξύ των επιληπτικών κρίσεων σε σύγκριση με τους μάρτυρες. Συνολικά, η λιναλοόλη είναι τερπένιο που συνδέεται με πολλαπλά ισχυρά οφέλη που κυμαίνονται από την αντιμετώπιση του άγχους έως την ανακούφιση του πόνου έως τη διαχείριση των επιληπτικών κρίσεων, παρόλο που απαιτούνται περισσότερες μελέτες σε ανθρώπους για να επαληθευτούν αυτά τα οφέλη.

[51] Peana AT, Marzocco S, Popolo A, Pinto A “(-)-Linalool inhibits in vitro NO formation: Probable involvement in the antinociceptive activity of this monoterpene compound” (Η (-)-λιναλοόλη αναστέλλει in vitro τον σχηματισμό ΝΟ: Πιθανή εμπλοκή στην αντιαισθαλγητική δραστηριότητα αυτής της μονοτερπενικής ένωσης) Life Sci. 2006 Jan 11;78(7):719-23.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16137709

Περίληψη

“Πρόσφατες μελέτες που πραγματοποιήθηκαν στο εργαστήριό μας έδειξαν ότι η (-)-λιναλοόλη, το φυσικώς εμφανιζόμενο εναντιομερές στα αιθέρια έλαια, έχει αντιφλεγμονώδη, αντι-υπεραλγητικά και αντιαισθαλγητικά αποτελέσματα σε διαφορετικά ζωικά μοντέλα. Το αντιαισθαλγητικό και αντι-υπεραλγητικό αποτέλεσμα της (-)-λιναλοόλης έχει αποδοθεί στη διέγερση των χολινεργικών, οπιοειδεργικών και ντοπαμινεργικών συστημάτων, στην τοπική αναισθητική δράση και στον αποκλεισμό υποδοχέων N-μεθυλο-d-ασπαρτικού (N-Methyl-d-aspartate, NMDA). Δεδομένου ότι το μονοξείδιο του αζώτου (ΝΟ) και η προσταγλανδίνη Ε(2) (PGE(2)) διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στο σχηματισμό οιδήματος και την υπεραλγησία και την ανάπτυξη της αισθαλγησίας, για τη διερεύνηση του μηχανισμού αυτών των δράσεων της (-)-λιναλοόλης, της εν λόγω ένωσης σε επαγόμενες από λιποπολυσακχαρίτη (LPS) αποκρίσεις σε κυτταρική σειρά μακροφάγων J774.A1. Η έκθεση των διεγερμένων με LPS κυττάρων σε (-)-λιναλοόλη αναστέλλει σημαντικά τη συσσώρευση νιτρωδών στο μέσο καλλιέργειας χωρίς αναστολή της επαγόμενης από LPS αύξησης έκφρασης επαγώγιμης συνθάσης νιτρικού οξειδίου (iNOS), υποδηλώνοντας ότι η ανασταλτική δραστικότητα της (-)-λιναλοόλης είναι κυρίως λόγω της ενζυμικής δραστηριότητας του iNOS. Αντίθετα, η έκθεση των κυττάρων που διεγείρονται με LPS σε (-)-λιναλοόλης απέτυχε, αν όχι στην υψηλότερη συγκέντρωση, τόσο στην αναστολή της απελευθέρωσης PGE(2) όσο και στην αναστολή της έκφρασης της επαγώγιμης έκφρασης της κυκλοοξυγενάσης-2 (COX(2)) στο μέσο καλλιέργειας. Συγκεκριμένα, αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι η μείωση της παραγωγής / απελευθέρωσης ΝΟ είναι υπεύθυνη, τουλάχιστον μερικώς, για τους μοριακούς μηχανισμούς του αντιαισθαλγητικού αποτελέσματος της (-)-λιναλοόλης, πιθανώς μέσω μηχανισμών όπου εμπλέκονται χολινεργικά και γλουταμινεργικά συστήματα”.

[52] Peana AT, Marzocco S, Popolo A, Pinto A “(-)-Linalool inhibits in vitro NO formation: Probable involvement in the antinociceptive activity of this monoterpene compound” (Η (-)-λιναλοόλη παράγει αντιαισθαλγησία σε δύο πειραματικά μοντέλα πόνου) Life Sci. 2006 Jan 11;78(7):719-23.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16137709

Περίληψη

“Η λιναλοόλη είναι μια ένωση μονοτερπενίου που βρίσκεται συνήθως ως κύριο συστατικό των αιθέριων ελαίων αρκετών αρωματικών φυτικών ειδών, πολλά από τα οποία χρησιμοποιούνται στα παραδοσιακά ιατρικά συστήματα ως αναλγητικά και αντιφλεγμονώδη φάρμακα. Αναφέραμε προηγουμένως ότι η (-)-λιναλοόλη, το φυσικώς εμφανιζόμενο εναντιομερές, παίζει σημαντικό ρόλο στην αντιφλεγμονώδη δράση που εμφανίζεται από διαφορετικά αιθέρια έλαια, υποδηλώνοντας ότι τα είδη που παράγουν λιναλοόλη είναι δυνητικά αντιφλεγμονώδη μέσα. Σε αυτή τη μελέτη, η αντιαισθαλγητική δράση της (-)-λιναλοόλης εξετάστηκε σε δύο διαφορετικά μοντέλα πόνου σε ποντίκια: την επαγόμενη από το οξικό οξύ αντανακλαστική απάντηση, ένα μοντέλο φλεγμονώδους πόνου και τη δοκιμή θερμής πλάκας, ένα μοντέλο υπερσπονδυλικής αναλγησίας. Επιπλέον, αξιολογήθηκε η επίδραση της (-)-λιναλοόλης στην αυθόρμητη κινητική δραστηριότητα (25, 50, 75 και 100mg/kg). Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι αυτή η ένωση προκάλεσε σημαντική μείωση της προκαλούμενης από οξύ συστροφής σε δόσεις κυμαινόμενες από 25 έως 75mg/kg. Ένα τέτοιο αποτέλεσμα αντιστράφηκε πλήρως τόσο από την ναλοξόνη, έναν ανταγωνιστή του υποδοχέα οπιοειδών όσο και από τον α-επιλεκτικό ανταγωνιστή του μουσκαρινικού υποδοχέα ατροπίνη. Στη δοκιμή θερμής πλάκας, μόνο η δόση των 100mg/kg (-)-λιναλοόλης είχε σημαντική επίδραση. Η (-)-λιναλοόλη προκάλεσε μια εξαρτώμενη από τη δόση αύξηση των επιδράσεων της κινητικότητας, αποκλείοντας έτσι τη συγχυτική επίδραση ενός πιθανού ηρεμιστικού αποτελέσματος. Το πιο έντονο αποτέλεσμα της (-)-λιναλοόλης στη δοκιμασία στροβιλισμού σε σχέση με τη δοκιμή θερμής πλάκας είναι σύμφωνο με την παρατήρηση ότι η (-)-λιναλοόλη διαθέτει αντιφλεγμονώδη δράση. Τέλος, η ενεργοποίηση των οπιοειδεργικών και χολινεργικών συστημάτων φαίνεται ότι παίζει σημαντικό ρόλο στην προκαλούμενη από την (-)-λιναλοόλη αντιαισθαλγησία”.

[53] de Sousa DP, Nóbrega FF, Santos CC, de Almeida RN “Anticonvulsant activity of the linalool enantiomers and racemate: investigation of chiral influence” (Αντισπασμωδική δράση των εναντιομερών λιναλοόλης και του ρακεμικού: διερεύνηση χειρομορφικής επίδρασης) Nat Prod Commun. 2010 Dec;5(12):1847-51.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21299105

Περίληψη

“Έχει αξιολογηθεί η αντισπασμωδική δράση του ρακεμικού και των εναντιομερών του λιναλοόλης. Η προεπεξεργασία των ποντικών με (S)-(+)-, (R)-(-)- και rac-linalool αύξησε σημαντικά την καθυστέρηση των σπασμών στο μοντέλο PTZ. Μόνο η rac-linalool είχε επίδραση στη δόση των 200mg/kg. Τα εναντιομερή και το ρακεμικό μίγμα αυτών ήταν αποτελεσματικά στην αναστολή της σπαστικής επίδρασης της PTZ στην δόση των 300mg/kg. Οι λιναλοόλες παρουσίασαν φαρμακολογική δραστηριότητα κοντά σε εκείνη της διαζεπάμης. Στο μοντέλο επιληπτικών κρίσεων PIC, η (R)-(-)-λιναλοόλη και η rac-linalool παρουσίασαν δραστικότητα στη δόση των 200mg/kg, αλλά η rac-linalool ήταν πιο ισχυρή από την (R)-(-)–λιναλοόλη, η (S)-(+)-λιναλοόλη δεν είχε καμία επίδραση στη δόση αυτή. Από την άλλη πλευρά, στην δόση των 300mg/kg αυτό το εναντιομερές ήταν αποτελεσματικό, αλλά λιγότερο ισχυρό από την (R)-(-)-λιναλοόλη και το rac-linalool. Στο μοντέλο MES, οι λιναλοόλες μείωσαν τον χρόνο σπασμών των ποντικών στις δόσεις των 200 και 300mg/kg. Το rac-Linalool παρουσίασε μέγιστη επίδραση στα 300mg/kg. Με έκπληξη, αυξήθηκε σημαντικά ο χρόνος σπασμών σε δόση 100mg/kg. Χρησιμοποιώντας την παράμετρο των τονικών σπασμών, μόνο η (R)-(-)-λιναλοόλη παρήγαγε προστασία από την τονική επέκταση στη δόση των 200mg/kg. Όταν οι (+)- και (-)- μορφές εναντιομερών και το rac-linalool χορηγήθηκαν στη δόση των 300mg/kg ήταν επίσης αποτελεσματικά στην πρόληψη των τονικών σπασμών που προκλήθηκαν από transcorneal ηλεκτροσόκ στα ζώα. Οι (+)- και (-)- μορφές ήταν ισοδύναμες και το rac-linalool ήταν πιο αποτελεσματική από τη φαινυτοΐνη (phenytoin). Έχουμε αποδείξει ότι τα δύο εναντιομερή έχουν παρόμοια ποιοτική αντισπασμωδική δράση, αλλά παρουσιάζουν διαφορετικές δραστικότητες”.

Λιμονένιο (Limonene)

Το λιμονένιο είναι ένα άλλο τερπένιο που είναι πιο γνωστό έξω από την κοινότητα της κάνναβης: τα υψηλά επίπεδα λιμονένιου μπορούν να βρεθούν στην φλούδα των εσπεριδοειδών όπως τα λεμόνια και τα λάιμ. Οι ερευνητές βρήκαν ισχυρά οφέλη που συνδέονται με το λιμονένιο ήδη από το 1994, όταν οι ερευνητές διαπίστωσαν[54] ότι το λιμονένιο μπορεί να εμποδίσει την εξάπλωση του καρκίνου. Οι ερευνητές έδωσαν λιμονένιο σε ασθενείς με καρκίνο τόσο σε πρώιμο στάδιο όσο και σε προχωρημένο στάδιο και διαπίστωσαν ότι το τερπένιο ενήργησε ως ισχυρό αντι-καρκινογόνο[55]. Αυτά τα αντικαρκινικά αποτελέσματα έχουν επανειλημμένα αποδειχθεί σε δοκιμές στον καρκίνο του παγκρέατος[56], στον καρκίνο του προστάτη[57] και στον καρκίνο του μαστού[58]. Εκτός από τη δράση του ως αντι-καρκινογόνο, το λιμονένιο έχει επίσης μια αποδεδειγμένη ικανότητα ως ένας ισχυρός μειωτής του άγχους/στρες[59] και ως αντικαταθληπτικό[60], και γι’ αυτό πολλοί χρήστες κάνναβης επιδιώκουν να βρίσκουν ποικιλίες με μεγάλη περιεκτικότητα σε λιμονένιο για να τους βοηθήσουν να χαλαρώσουν. Τέλος, το λιμονένιο έχει αποδείξει την ικανότητα σε αρκετές μελέτες[61] ότι μειώνει την φλεγμονή, ιδιαίτερα σε ασθενείς με άσθμα ή γαστρεντερικά προβλήματα.

[54] Crowell PL, Gould MN “Chemoprevention and therapy of cancer by d-limonene” (Χημειοπροφύλαξη και θεραπεία του καρκίνου με d-λεμονένιο) Crit Rev Oncog. 1994;5(1):1-22.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7948106

Περίληψη

“Το φυσικώς απαντώμενο μονοτερπένιο d-λιμονένιο έχει χημειοπροφυλακτική και χημειοθεραπευτική δραστικότητα έναντι πολλών τύπων στερεών όγκων τρωκτικών. Η χημειοπροφυλακτική δράση του λιμονένιου κατά τη διάρκεια της έναρξης μπορεί να αποδοθεί στην επαγωγή των ενζύμων φάσης Ι και φάσης II, με αποτέλεσμα αποτοξικοποίηση καρκινογόνου. Η χημειοπροφυλακτική δραστικότητα του λιμονένιου κατά την διάρκεια της προαγωγής / εξέλιξης μπορεί να οφείλεται εν μέρει στην αναστολή της μετα-μεταφραστικής ισοπρενυλίωσης των μικρών G πρωτεϊνών που ελέγχουν την ανάπτυξη, όπως το p21ras. Η πλήρης παλινδρόμηση των καρκινωμάτων του μαστού από το λιμονένιο φαίνεται να περιλαμβάνει επαναδιαφοροποίηση ιστού. Οι πολλαπλές αντικαρκινικές επιδράσεις του λιμονένιου είναι εφικτές σε υψηλή θεραπευτική αναλογία, υποδηλώνοντας ότι το λιμονένιο και τα σχετικά μονοτερπένια μπορεί να είναι αποτελεσματικά στην χημειοπροφύλαξη και τη χημειοθεραπεία των ανθρώπινων κακοηθειών”.

[55] Elson CE, Maltzman TH, Boston JL, Tanner MA, Gould MN “Anti-carcinogenic activity of d-limonene during the initiation and promotion/progression stages of DMBA-induced rat mammary carcinogenesis” (Αντι-καρκινογόνος δραστικότητα του d-λιμονενίου κατά τη διάρκεια των σταδίων έναρξης και προώθησης / εξέλιξης της προκαλούμενης από DΜΒΑ καρκινώσεως μαστού αρουραίου) Carcinogenesis. 1988 Feb;9(2):331-2.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3123086

Περίληψη

“Το d-Limonene βρέθηκε ότι είναι αποτελεσματικό στην μείωση του μέσου αριθμού καρκινωμάτων μαστού αρουραίου που αναπτύχθηκε σε αρουραίους που υποβλήθηκαν σε αγωγή με 7,12-dimethylbenz[a]anthracene όταν το τερπένιο τροφοδοτήθηκε κατά τη διάρκεια της έναρξης ή κατά τη διάρκεια του σταδίου προώθησης / εξέλιξης της καρκινογένεσης. Ο χρόνος μέχρι την εμφάνιση του πρώτου όγκου επεκτάθηκε μόνο όταν χορηγήθηκε d-λιμονένιο κατά τη διάρκεια της φάσης έναρξης. Αυτές οι επιδράσεις δεν θα μπορούσαν να αποδοθούν σε αλλαγές στις ενδοκρινικές λειτουργίες που σχετίζονται με το μαστό”.

[56] Crowell PL, Siar Ayoubi A, Burke YD “Antitumorigenic effects of limonene and perillyl alcohol against pancreatic and breast cancer” (Αντιογκογενετικές επιδράσεις του λιμονένιου και της περιγλυλικής αλκοόλης κατά του καρκίνου του παγκρέατος και του καρκίνου του μαστού) Adv Exp Med Biol. 1996;401:131-6.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8886131

Περίληψη

“Η περιγλυλική αλκοόλη είναι ένα φυσικό προϊόν από κεράσια και άλλα βρώσιμα φυτά. Η περιγλυλική αλκοόλη και το d-λιμονένιο, ένα στενά συνδεδεμένο διαιτητικό μονοτερπένιο, έχουν χημειοθεραπευτική δραστικότητα έναντι παγκρεατικών, μαστικών και προστατικών όγκων. Επιπλέον, περιγλυλική αλκοόλη, λιμονένιο και άλλα διαιτητικά μονοτερπένια έχουν χημειοπροφυλακτική δράση. Αρκετοί μηχανισμοί μπορεί να αντιπροσωπεύουν τα αντικαρκινικά αποτελέσματα των μονοτερπενίων. Για παράδειγμα, πολλά μονοτερπένια αναστέλλουν την μετα-μεταφραστική ισοπρενυλίωση ρυθμιστικών πρωτεϊνών κυτταρικής ανάπτυξης όπως το Ras. Η περιγλυλική αλκοόλη επάγει την απόπτωση χωρίς να επηρεάζει την ταχύτητα της σύνθεσης του DNA τόσο στα ηπατικά όσο και στα παγκρεατικά κύτταρα όγκου. Επιπροσθέτως, οι μαστικοί όγκοι που υποβάλλονται σε θεραπεία με μονοτερπένιο παρουσιάζουν αυξημένη έκφραση μετασχηματιστικού αυξητικού παράγοντα βήτα ταυτόχρονα με αναδιαμόρφωση όγκου / επαναδιαφοροποίηση σε έναν πιο καλοήθη φαινότυπο. Τα μονοτερπένια είναι αποτελεσματικοί, μη τοξικοί διαιτητικοί αντικαρκινικοί παράγοντες που δρουν μέσω μιας ποικιλίας μηχανισμών δράσης και διατηρούν υπόσχεση ως μια νέα τάξη αντικαρκινικών φαρμάκων για τον καρκίνο του ανθρώπου”.

[57] Rabi T, Bishayee A “d -Limonene sensitizes docetaxel-induced cytotoxicity in human prostate cancer cells: Generation of reactive oxygen species and induction of apoptosis” (Το d-λιμονένιο ευαισθητοποιεί την προκαλούμενη από τη ντοσεταξέλη κυτταροτοξικότητα στα καρκινικά κύτταρα του ανθρώπινου προστάτη: Παραγωγή αντιδραστικών ειδών οξυγόνου και επαγωγή απόπτωσης) J Carcinog. 2009;8:9.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2699604/

Περίληψη

“ΙΣΤΟΡΙΚΟ: Κλινικές δοκιμές έδειξαν ότι η ντοσεταξέλη σε συνδυασμό με άλλους νέους παράγοντες μπορεί να βελτιώσει την επιβίωση των ανδρογονο-εξαρτώμενων ασθενών με καρκίνο του προστάτη. Το d-λιμονένιο, ένα μη θρεπτικό συστατικό διατροφής, έχει βρεθεί ότι αναστέλλει διάφορες καρκινικές κυτταρικές αναπτύξεις χωρίς τοξικότητα. Προσπαθήσαμε να χαρακτηρίσουμε αν μια μη τοξική δόση του d-λιμονένιου μπορεί να ενισχύσει την ανταπόκριση του όγκου στη ντοσεταξέλη σε ένα in vitro μοντέλο μεταστατικού καρκίνου του προστάτη.

ΥΛΙΚΑ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΙ: Το ανθρώπινο καρκίνωμα προστάτου DU-145 και τα φυσιολογικά επιθηλιακά κύτταρα ΡΖ-ΗΡν-7 του προστάτη υποβλήθηκαν σε αγωγή με διάφορες συγκεντρώσεις d-λιμονένιου, ντοσεταξέλης ή συνδυασμού και των δύο και η βιωσιμότητα των κυττάρων προσδιορίστηκε με προσδιορισμό ΜΤΤ. Ενδοκυτταρικά αντιδραστικά είδη οξυγόνου (reactive oxygen species, ROS), μειωμένη δράση γλουταθειόνης (glutathione, GSH) και κασπάσης (caspase) μετρήθηκαν. Η απόπτωση και οι πρωτεΐνες που σχετίζονται με την απόπτωση μελετήθηκαν με ενζυμική ανοσοπροσροφητική δοκιμασία και στύπωμα Western, αντιστοίχως.

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Το d-λιμονένιο και η ντοσεταξέλη σε συνδυασμό αύξησαν σημαντικά την κυτταροτοξικότητα στα κύτταρα DU-145 από τα κύτταρα PZ-HPV-7. Η έκθεση των κυττάρων DU-145 σε ένα συνδυασμό d-λιμονένιου και ντοσεταξέλη είχε ως αποτέλεσμα υψηλότερη παραγωγή ROS, εξάντληση της GSH, συνοδευόμενη από αυξημένη δραστικότητα κασπάσης από ότι η ντοσεταξέλη μόνη της. Επίσης προκάλεσε μια σειρά επιδράσεων που περιλαμβάνουν το κυτόχρωμα c, τις αποκοπές της κασπάσης-9, 3 και της πολυ (ADP-ριβόζης) πολυμεράσης και μια μετατόπιση της αναλογίας Bad:Bcl-xL υπέρ της απόπτωσης. Η αποπτωτική επίδραση παρεμποδίστηκε σημαντικά κατά την προκατεργασία με Ν-ακετυλοκυστεΐνη, υποδεικνύοντας ότι η δράση κατά του όγκου αρχίζει με την παραγωγή ROS και οι καταρράκτες κασπάσης συμβάλλουν στον κυτταρικό θάνατο.

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ: Τα αποτελέσματά μας δείχνουν, για το για πρώτη φορά, ότι το d-λιμονένιο ενίσχυσε το αντικαρκινικό αποτέλεσμα της ντοσεταξέλης έναντι κυττάρων καρκίνου του προστάτη χωρίς να είναι τοξική για τα φυσιολογικά επιθηλιακά κύτταρα του προστάτη. Το συνδυασμένο ευεργετικό αποτέλεσμα μπορεί να είναι μέσω της διαμόρφωσης πρωτεϊνών που εμπλέκονται στη μιτοχονδριακή οδό της απόπτωσης. Το d-λιμονένιο μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως ένας ισχυρός μη τοξικός παράγοντας για τη βελτίωση της θεραπευτικής έκβασης του καρκίνου του προστάτη που είναι ανθεκτικός στις ορμόνες με τη ντοσεταξέλη”.

[58] Jessica A. Miller, Iman A. Hakim, Wade Chew, Patricia Thompson, Cynthia A. Thomson, H-H. Sherry Chow “Adipose Tissue Accumulation of d-Limonene With the Consumption of a Lemonade Preparation Rich in d-Limonene Content” (Συσσώρευση στον λιπώδη ιστό του d-λεμονένιου με την κατανάλωση ενός παρασκευάσματος λεμονάδας πλούσιο σε περιεχόμενο d-λιμονένιου) Nutr Cancer. 2010;62(6):783–788.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6262896/

Περίληψη

“Το d-λιμονένιο είναι ένα βιοδραστικό συστατικό τροφίμων που βρίσκεται σε υψηλή συγκέντρωση σε έλαιο εσπεριδοειδών, με αντικαρκινικές επιδράσεις σε προκλινικές μελέτες καρκινογένεσης μαστού. Η παρεκβολή των προκλινικών δεδομένων στον καρκίνο του ανθρώπου περιορίζεται εν μέρει από ανεπαρκή πληροφόρηση σχετικά με τη βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα και τη διάθεση στον λιπώδη ιστό του d-λιμονένιου στους ανθρώπους. Ως λιποδιαλυτή ένωση, το d-λιμονένιο είναι πιθανότερο να εναποτίθεται σε λιπώδεις ιστούς όπως είναι και ο μαστός. Για να εκτιμηθεί η διάθεση του d-λιμονένιου στους ανθρώπους, διεξήγαμε μια πιλοτική μελέτη για την από του στόματος λεμονάδα πλούσια σε d-λιμονένιο. Μετά από μια 1 εβδομάδα περίοδο έκπλυσης χωρίς εσπεριδοειδή, οι υγιείς ενήλικες κατανάλωναν 40 oz. φρέσκια παρασκευασμένη λεμονάδα που περιέχει 500 έως 600mg d-λιμονένιο ημερησίως για 4 εβδομάδες. Κατά τις πρώτες και τελευταίες ημέρες κατανάλωσης, συλλέχθηκαν βιοψία αίματος και γλουτών. Οι αντίστοιχες προ-παρεμβάσεις και οι μεταμοσχευτικές λιπώδεις βιοψίες (n = 7), και τα αντιστοίχως δείγματα προ-παρεμβολής και μετά την επέμβαση (n = 6) αναλύθηκαν για τα επίπεδα d-λιμονένιου χρησιμοποιώντας αέρια χρωματογραφία και φασματομετρία μάζας. Υπήρξε σημαντική αύξηση των επιπέδων d-λιμονένιου στις βιοψίες λίπους μετά από 4 εβδομάδες (P = 0,009). Τα αρχικά επίπεδα κυμαίνονταν από μη ανιχνεύσιμα έως 7,79μmοl/kg ιστού και τα επίπεδα μετά την επέμβαση κυμαίνονταν από 53,6 έως 294μmοl/ kg ιστού. Τα επίπεδα d-λιμονένιου στο πλάσμα αυξήθηκαν από 0,35 έως 0,72μmol/l αρχικά σε επίπεδα μετά την επέμβαση από 0,54 έως 1,65μmol/l (P = 0,016). Τα επίπεδα λιπώδους του d-λιμονένιου μετά από την επέμβαση ήταν 51,0 έως 195 φορές υψηλότερα από τα επίπεδα στο πλάσμα (Ρ = 0,009). Τα αποτελέσματα μας δείχνουν τη συσσώρευση του d-λιμονένιου στον λιπώδη ιστό μετά τη στοματική δοσολόγηση και υποστηρίζουν επιπρόσθετες μελέτες του d-λιμονένιου για την χημειοπροφύλαξη σε ιστούς όπως ο μαστός που αποτελούνται από ένα σημαντικό κλάσμα λίπους”.

[59] de Almeida AA, Costa JP, de Carvalho RB, de Sousa DP, de Freitas RM “Evaluation of acute toxicity of a natural compound (+)-limonene epoxide and its anxiolytic-like action” (Αξιολόγηση της οξείας τοξικότητας ενός φυσικού (+)-λιμονενικού εποξειδίου και της αγχολυτικής δράσης του) Brain Res. 2012 Apr 11;1448:56-62.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22364736

Περίληψη

“Σκοπός της μελέτης είναι ο προσδιορισμός της οξείας τοξικότητας και των αγχολυτικών επιδράσεων ενός μείγματος cis και trans του εποξειδίου (+)-λιμονένιου σε μοντέλα άγχους ζώων. Μετά από οξεία θεραπεία με εποξείδιο (+)-λιμονένιου σε δόσεις των 25, 50 και 75mg/kg (i.p.) δεν παρατηρήθηκε θνησιμότητα κατά τη διάρκεια 14 ημερών παρατήρησης. Σε γενικές γραμμές, η συμπεριφορά, η κατανάλωση τροφίμων και νερού δεν παρουσίασαν σημαντικές αλλαγές. Σε δοκιμασία ανοικτού πεδίου, το εποξείδιο (+)-λιμονένιου σε δόσεις των 25, 50 και 75mg/kg, μετά από ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση, μείωσε σημαντικά τον αριθμό των διασταυρώσεων, την περιποίηση και την εκτροφή (p <0,001). Όλα αυτά τα αποτελέσματα αναστράφηκαν με την προκατεργασία με φλουμαζενίλη (flumazenil) (25mg/kg, ενδοπεριτοναϊκά), παρόμοια με αυτά που παρατηρήθηκαν με τη διαζεπάμη που χρησιμοποιήθηκε ως θετικό πρότυπο. Στη δοκιμή ανυψωμένου συν-λαβυρίνθου, το εποξείδιο (+)-λιμονένιου αύξησε το χρόνο μονιμότητας και τον αριθμό των εισόδων στους ανοικτούς βραχίονες. Όλα αυτά τα αποτελέσματα αντιστράφηκαν από την φλουμαζενίλη, έναν ανταγωνιστή υποδοχέων βενζοδιαζεπίνης. Επιπλέον, το εποξείδιο (+)-λιμονένιου (75mg/kg) παρήγαγε επίσης σημαντική αναστολή του κινητικού συντονισμού (p <0,01), που αντιστράφηκε από την φλουμαζενίλη. Συμπερασματικά, η παρούσα εργασία έδειξε ηρεμιστικές και αγχολυτικές επιδράσεις του εποξειδίου (+)-λιμονένιου, που μπορεί να συνεπάγεται δράση στους υποδοχείς τύπου βενζοδιαζεπίνης. Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι οι ιδιότητες του εποξειδίου (+)-λιμονένιου θα πρέπει να εξεταστούν διεξοδικότερα προκειμένου να επιτευχθούν νεότερα εργαλεία για τη διαχείριση ή/και τη θεραπεία ασθενειών του κεντρικού νευρικού συστήματος και αγχολυτικών επιδράσεων. Η τιμή LD50 που ελήφθη για τις μελέτες οξείας τοξικότητας χρησιμοποιώντας ενδοπεριτοναϊκή οδό χορήγησης ήταν 4,0g/kg. Αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι η οξεία χορήγηση του εποξειδίου (+)-λιμονένιου ασκεί μια αγχολυτική επίδραση στα ποντίκια και θα μπορούσε να χρησιμεύσει ως μια νέα προσέγγιση για το άγχος της θεραπείας, καθώς πρακτικά δεν προκαλεί τοξικές επιδράσεις”.

[60] (ο.π.) “Antihyperalgesic and antidepressive actions of (R)-(+)-limonene, α-phellandrene, and essential oil from Schinus terebinthifolius fruits in a neuropathic pain model” (Οι αντι-υπεραλγητικές και αντικαταθλιπτικές δράσεις του (R)-(+)-λιμονένιου, α-φελλανδρενίου και αιθέριου ελαίου από φρούτα Schinus terebinthifolius σε μοντέλο νευροπαθητικού πόνου)

[61] Hirota R, Roger NN, Nakamura H, Song HS, Sawamura M, Suganuma N “Anti-inflammatory effects of limonene from yuzu (Citrus junos Tanaka) essential oil on eosinophils” (Αντιφλεγμονώδη δράση του λιμονένιου από το αιθέριο έλαιο yuzu (Citrus junos Tanaka) στα ηωσινόφιλα) J Food Sci. 2010 Apr;75(3):H87-92.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20492298

Περίληψη

“Το yuzu (Citrus junos Tanaka) έχει χρησιμοποιηθεί ως παραδοσιακό φάρμακο στην Ιαπωνία. Ερευνήσαμε in vitro αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα του λιμονένιου από τη φλούδα yuzu σε κύτταρα κλώνου HL-60 ανθρώπινης ηωσινοφιλικής λευχαιμίας κλώνου 15. Για να εξεταστούν οι αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις του λιμονένιου επί των κυττάρων, μετρήσαμε το επίπεδο των αντιδραστικών ειδών οξυγόνου (ROS), πρωτεΐνης-1 (ΜΟΡ-1) μονοκυττάρων, πυρηνικού παράγοντα (NF) κάπα Β και κινάσης πρωτεΐνης ενεργοποιημένης από μιτογόνο p38 (MAPK). Βρήκαμε ότι η χαμηλή συγκέντρωση λιμονένιου (7,34mmol/L) ανέστειλε την παραγωγή ROS για κύτταρα HL-60 κλώνου 15 διεγερμένα με ηωταξίνη (eotaxin). Τα 14,68mmol/L συγκέντρωσης λιμονένιου μείωσαν παραγωγή MCP-1 μέσω ενεργοποίησης ΝΡ-κάπα Β συγκρίσιμη με την προσθήκη του πρωτεασοματικού αναστολέα MG132. Επιπλέον, ανέστειλε χημειοταξία κυττάρων σε εξαρτώμενο από p38 ΜΑΡΚ τρόπο παρόμοιο με την προσθήκη του SB203580. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι το λιμονένιο μπορεί να έχει πιθανή αντιφλεγμονώδη αποτελεσματικότητα για τη θεραπεία του βρογχικού άσθματος με την αναστολή των κυτοκινών, την παραγωγή ROS και την αδρανοποίηση της μετανάστευσης ηωσινόφιλων”.

Ισοπουλεγκόλη (Isopulegol)

Η ισοπουλεγκόλη είναι ένας χημικός πρόδρομος της μινθόλης, αν και έχει συνδεθεί με πολλά δικά της μοναδικά οφέλη. Σε μελέτες που αφορούν ζώα, οι ερευνητές έχουν διαπιστώσει ότι η ισοπουλεγκόλη μπορεί να μειώσει την κατάθλιψη και το άγχος στοχεύοντας στο κεντρικό νευρικό σύστημα, γι’ αυτό και πολλοί ασθενείς που καταναλώνουν κάνναβη[62] αναζητούν ποικιλίες με μεγάλη περιεκτικότητα σε ισοπουλεγκόλη για να τονώσουν τη χαλάρωση. Το 2009, οι ερευνητές δημοσίευσαν μια μελέτη που υποδεικνύει ότι η ισοπουλεγκόλη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη διαχείριση των επιληπτικών κρίσεων: οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι τα ποντίκια που έλαβαν ισοπουλεγκόλη παρουσίασαν λιγότερες κρίσεις[63] και ήταν λιγότερο πιθανό να πεθάνουν από επιληπτικές κρίσεις. Οι ερευνητές παρακολούθησαν αυτό το όφελος στην ικανότητα της ισοπουλεγκόλης να ρυθμίζει τους υποδοχείς GABA, οι οποίοι μπορούν επίσης να ανακουφίσουν το στρες και να ενισχύσουν τη χαλάρωση. Τέλος, έχει επίσης αποδειχθεί ότι η ισοπουλεγκόλη εμφανίζει[64] αντιφλεγμονώδεις και γαστροπροστατευτικές ιδιότητες σε ποντικούς, μειώνοντας τον κίνδυνο εμφάνισης ελκών και άλλων σχετικών με τη φλεγμονή ζητημάτων.

[62] “CBD Benefits: Medical Health Conditions Research Guide” (Οφέλη της CBD: Οδηγός έρευνας για τις ιατρικές υγειονομικές συνθήκες) https://timesofcbd.com/cbd/benefits/

[63] Silva MI, Silva MA, de Aquino Neto MR, Moura BA, de Sousa HL, de Lavor EP, de Vasconcelos PF, Macêdo DS, de Sousa DP, Vasconcelos SM, de Sousa FC “Effects of isopulegol on pentylenetetrazol-induced convulsions in mice: possible involvement of GABAergic system and antioxidant activity” (Επιδράσεις ισοπουλεγκόλης σε σπασμούς που προκαλούνται από πεντυλενοτετραζόλιο σε ποντικούς: πιθανή εμπλοκή του GABAergic συστήματος και αντιοξειδωτική δράση) Fitoterapia. 2009 Dec;80(8):506-13.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19559770

Περίληψη

“Η παρούσα μελέτη διερεύνησε τα αποτελέσματα της ισοπουλεγκόλης, μιας μονοτερπενικής αλκοόλης, σε επαγόμενους από PTZ σπασμούς και επαλήθευσε πιθανούς εμπλεκόμενους μηχανισμούς. Αλατούχο, ισοπουλεγκόλη ή διαζεπάμη χορηγήθηκαν με ένεση ενδοπεριτοναϊκά 30 λεπτά πριν από την PTZ. Η καθυστέρηση για την ανάπτυξη σπασμών και θνησιμότητας, καθώς και το ποσοστό προστασίας θνησιμότητας καταγράφηκαν. Για τη διερεύνηση της εμπλοκής του GABAergic συστήματος, χρησιμοποιήθηκε φλουμαζελίνη. Η δραστικότητα του αντι-οξειδωτικού ενζύμου καταλάσης καθώς και τα επίπεδα μειωμένης γλουταθειόνης και υπεροξείδωσης λιπιδίων μετρήθηκαν στον ιππόκαμπο του εγκεφάλου. Ομοίως με τη διαζεπάμη, η ισοπουλεγκόλη παρατείνει σημαντικά την λανθάνουσα κατάσταση των σπασμών και της θνησιμότητας των ποντικών. Όλα τα ζώα προστατεύθηκαν έναντι θνησιμότητας σε υψηλότερη δόση ισοπουλεγκόλης. Η προεπεξεργασία με φλουμαζενίλη μείωσε την παράταση της λανθάνουσας περιόδου επιληπτικών κρίσεων που προκλήθηκε τόσο από τη διαζεπάμη όσο και από την ισολευκίνη, αν και δεν ήταν σε θέση να αντιστρέψει το ποσοστό λανθάνοντος χρόνου και προστασίας για τη θνησιμότητα. Γ ισοπουλεγκόλη επίσης εμπόδισε σημαντικά την επαγόμενη από ΡΤΖ αύξηση της υπεροξείδωσης των λιπιδίων, τη διατηρημένη δραστικότητα καταλάσης σε φυσιολογικά επίπεδα και παρεμπόδιζε την επαγόμενη από ΡΤΖ απώλεια της GSH στον ιππόκαμπο των ποντικών. Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι τα αντισπασμωδικά και τα βιοπροστατευτικά αποτελέσματα της ισοπουλεγκόλης κατά των σπασμών που προκαλούνται από ΡΤΖ πιθανώς σχετίζονται με θετική διαμόρφωση ευαίσθητων σε βενζοδιαζεπίνη υποδοχέων GABA(A) και με αντιοξειδωτικές ιδιότητες”.

[64] Silva MI, Moura BA, Neto MR, Tomé Ada R, Rocha NF, de Carvalho AM, Macêdo DS, Vasconcelos SM, de Sousa DP, Viana GS, de Sousa FC “Gastroprotective activity of isopulegol on experimentally induced gastric lesions in mice: investigation of possible mechanisms of action” (Γαστροπροστατευτική δράση της ισοπουλεγκόλης σε πειραματικά επαγόμενες γαστρικές βλάβες σε ποντικούς: διερεύνηση πιθανών μηχανισμών δράσης) Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2009 Sep;380(3):233-45.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19479241

Περίληψη

“Η παρούσα μελέτη διερεύνησε αν η ισοπουλεγκόλη, ένα μονοτερπένιο που υπάρχει στα αιθέρια έλαια αρκετών αρωματικών φυτών, θα μπορούσε να προάγει κάποιο γαστρο-προστατευτικό αποτέλεσμα και επίσης να επαληθεύσει τους πιθανούς μηχανισμούς που εμπλέκονται σε αυτή τη δράση. Για τη μελέτη αυτή χρησιμοποιήθηκαν μοντέλα γαστρικού έλκους που προκλήθηκαν από αιθανόλη και ινδομεθακίνη σε ποντικούς και έλεγχο με ιστοπαθολογική αξιολόγηση. Εξετάστηκαν επίσης οι ρόλοι ΝΟ, σουλφυδρυλίων (γλουταθειόνης, GSH), ευαίσθητων σε ΑΤΡ καναλιών Κ(+) (καναλιών Κ(ΑΤΡ)) και προσταγλανδινών. Η ισοπουλεγκόλη επέδειξε δοσοεξαρτώμενη γαστροπροστατευτική επίδραση έναντι των αλλοιώσεων που προκλήθηκαν από την αιθανόλη, ενώ η προεπεξεργασία με γλιβενκλαμίδη και ινδομεθακίνη [αλλά όχι με μεθυλεστέρα Ν(Ο)-νιτρο-L-αργινίνης] ήταν σε θέση να αναστρέψουν αυτήν την δράση. Η προεπεξεργασία με ισοπουλεγκόλη αποκατέστησε επίσης τα επίπεδα GSH σε φυσιολογικά επίπεδα και επέδειξε δοσοεξαρτώμενη γαστροπροστατευτική δράση έναντι του επαγόμενου από ινδομεθακίνη έλκους. Τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι η ισοπουλεγκόλη παρουσιάζει σημαντικά γαστροπροστατευτικά αποτελέσματα τόσο σε μοντέλα έλκους που προκαλούνται από αιθανόλη όσο και από ινδομεθακίνη, τα οποία φαίνεται να προκαλούνται, τουλάχιστον εν μέρει, από ενδογενείς προσταγλανδίνες, άνοιγμα διαύλου Κ(ΑΤΡ) και αντιοξειδωτικές ιδιότητες”.

Χουμουλένιο (Humulene)

Το χουμουλένιο είναι ένα από τα λίγα τερπένια σε αυτόν τον κατάλογο που συνδέεται με την καταστολή της όρεξης. Όχι μόνο το χουμουλένιο μειώνει τον πόνο και τη φλεγμονή, αλλά μπορεί επίσης να μας ενθαρρύνει να τρώμε λιγότερο. Το 2007, οι ερευνητές διαπίστωσαν[65] ότι το χουμουλένιο είχε παρόμοιες αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες με σύγχρονα φάρμακα όπως τα στεροειδή. Το 2008, οι ερευνητές στη Βραζιλία κατέληξαν σε παρόμοια συμπεράσματα[66] εφαρμόζοντας τοπικά χουμουλένιο, όπου εφαρμόστηκε το χουμουλένιο προσέφερε ισχυρή τοπική ανακούφιση από φλεγμονή και πόνο. Λίγο αργότερα, οι ερευνητές αποφάσισαν να μελετήσουν τι θα συμβεί[67] όταν θα χορηγούσαν χουμουλένιο από το στόμα. Και πάλι, το τερπένιο αποδείχθηκε εκπληκτικά αποτελεσματικό στη μείωση της φλεγμονής. Όσον αφορά την καταστολή της όρεξης, πρέπει να διεξαχθεί περισσότερη έρευνα στο χουμουλένιο πριν επιβεβαιωθεί η ικανότητά του να καταστείλει την ανθρώπινη όρεξη, αν και πολλοί στην κοινότητα της κάνναβης ορκίζονται πάνω στην ικανότητα του χουμουλένιου να μειώνει την όρεξη.

[65] Fernandes ES, Passos GF, Medeiros R, da Cunha FM, Ferreira J, Campos MM, Pianowski LF, Calixto JB “Anti-inflammatory effects of compounds alpha-humulene and (-)-trans-caryophyllene isolated from the essential oil of Cordia verbenacea” (Αντιφλεγμονώδη δράση των ενώσεων άλφα-χουμουλένιο και (-)-τρανς-καρυοφιλλένιο που απομονώνονται από το αιθέριο έλαιο του φυτού Cordia verbenacea) Eur J Pharmacol. 2007 Aug 27;569(3):228-36.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17559833

Περίληψη

“Αυτή η μελέτη αξιολόγησε τις αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες των δύο σεσκιτερπενίων που απομονώθηκαν από το αιθέριο έλαιο της Cordia verbenacea, το άλφα-χουμουλένιο και το (-)-trans-καρυοφυλλένιο. Τα αποτελέσματα μας αποκάλυψαν ότι η από του στόματος θεραπεία με αμφότερες τις ενώσεις εμφάνισε αξιοσημείωτες ανασταλτικές επιδράσεις σε διάφορα φλεγμονώδη πειραματικά μοντέλα σε ποντίκια και αρουραίους. Το α-χουμουλένιο και το (-)-τρανς-καρυοφυλλένιο ήταν αποτελεσματικά στη μείωση του οιδήματος πέλματος ποντικού που προκαλείται από τον παράγοντα ενεργοποίησης αιμοπεταλίων, βραδυκινίνης και ωοαλβουμίνης, ενώ μόνο το α-χουμουλένιο ήταν σε θέση να ελαττώσει τον σχηματισμό οιδήματος που προκαλείται από ένεση ισταμίνης. Επίσης, και οι δύο ενώσεις είχαν σημαντικές ανασταλτικές επιδράσεις στο οίδημα του ποδιού που προκαλείται σε ποντίκια και αρουραίους. Η συστηματική θεραπεία με α-χουμουλένιο εμπόδισε σε μεγάλο βαθμό την παραγωγή τόσο του παράγοντα νέκρωσης όγκου-άλφα (TNFalpha) όσο και της ιντερλευκίνης-1 βήτα (IL-1beta) σε αρουραίους εγχυμένους με καρραγενάνη, ενώ η (-)-trans-καρυοφυλλένιο μειώνει μόνο την απελευθέρωση του TNFalpha. Επιπλέον, και οι δύο ενώσεις μείωσαν την παραγωγή της προσταγλανδίνης Ε(2) (PGE(2)), καθώς επίσης και την επαγώγιμη έκφραση συνθετάσης νιτρικού οξειδίου (iNOS) και κυκλοοξυγενάσης (COX-2), που επάγεται από την ενδοπλασματική ένεση καρραγενάνης σε αρουραίους. Οι αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις των α-χουμουλένιου και (-)-τρανς-καρυοφυλλένιου ήταν συγκρίσιμες με εκείνες που παρατηρήθηκαν σε ζώα που έλαβαν δεξαμεθαζόνη, που χρησιμοποιήθηκαν ως φάρμακο θετικού ελέγχου. Όλα αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι τα α-χουμουλένιο και (-)-trans-καρυοφυλλένιο, που προέρχονται από το αιθέριο έλαιο του C. verbenacea, μπορεί να αντιπροσωπεύουν σημαντικά εργαλεία για τη διαχείριση ή/και τη θεραπεία φλεγμονωδών ασθενειών”.

[66] Chaves JS, Leal PC, Pianowisky L, Calixto JB “Pharmacokinetics and tissue distribution of the sesquiterpene alpha-humulene in mice” (Φαρμακοκινητική και η κατανομή στον ιστό του σεσπιτερπενίου άλφα-χουμουλένιου σε ποντικούς) Planta Med. 2008 Nov;74(14):1678-83.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18951339

Περίληψη

“Πραγματοποιήθηκε ποσοτική μελέτη για την εκτίμηση του επιπέδου του πλάσματος και των ιστών, της κατανομής στους ιστούς και της απορρόφησης στο δέρμα (αυτί) του σεσκπιτερπενίου άλφα-χουμουλένιο, το κύριο δραστικό συστατικό που απομονώθηκε από το φυτό Cordia verbenacea (Boraginaceae) μετά από στοματική, ενδοφλέβια και τοπική χορήγηση σε ποντίκια. Τα επίπεδα άλφα-χουμουλένιου ποσοτικοποιήθηκαν με ανάλυση GC-MS. Η μέγιστη συγκέντρωση άλφα-χουμουλένιου επιτεύχθηκε 15 λεπτά μετά την από του στόματος χορήγηση (150mg/kg). Στη συνέχεια, η συγκέντρωση πλάσματος του άλφα-χουμουλένιου σταδιακά μειώθηκε και ήταν σχεδόν μη ανιχνεύσιμη στις 2 ώρες μετά την ενδοφλέβια χορήγηση και 12 ώρες μετά από τη χορήγηση από το στόμα. Όταν το έλαιο C. verbenacea χορηγήθηκε από το στόμα (1g/kg), παρατηρήθηκε η μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος άλφα-χουμουλένιου μετά από 30 λεπτά, ανιχνεύσιμη μόνο μέχρι 2 ώρες. Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα του άλφα-χουμουλένιου βρέθηκε να είναι 18%. Οι χρόνοι ημίσειας ζωής του άλφα-χουμουλένιου ήταν πολύ βραχείς, 16,8 λεπτά μετά την από του στόματος χορήγηση και 1,8 λεπτά μετά την ενδοφλέβια χορήγηση. Ωστόσο, οι ημιζωές αποβολής ήταν μεγαλύτερες, 118,2 λεπτά και 55 λεπτά, για στοματικές και ενδοφλέβιες οδούς, αντίστοιχα. Αξιολογήσαμε επίσης την ποσότητα άλφα-χουμουλένιου σε ορισμένους επιλεγμένους ιστούς σε 0,5 και 4 ώρες μετά την από του στόματος χορήγηση. Βρήκαμε μια υψηλή ποσότητα της ένωσης στο ήπαρ, ακολουθούμενη από τα νεφρά, την καρδιά, τους πνεύμονες, τον σπλήνα και τον εγκέφαλο, 0,5 ώρα μετά από χορήγηση από το στόμα. Συγκεκριμένα, η απόδοση του άλφα-χουμουλένιου μειώθηκε σημαντικά σε όλους τους ιστούς που αναλύθηκαν, ειδικά στο ήπαρ, 4 ώρες μετά από τη χορήγηση από το στόμα. Σημειωτέον ότι 30 λεπτά μετά την τοπική χορήγηση συνθέσεων Acheflan (κρέμα και αεροζόλ) που περιέχουν 0,5% του αιθέριου ελαίου C. verbenacea, ένα πρόγραμμα θεραπείας που παράγει αξιοσημείωτη και παρόμοια τοπική αντιφλεγμονώδη δράση, η ποσότητα του άλφα-χουμουλένιου που απορροφήθηκε στο αυτί ήταν πολύ παρόμοια (περίπου 2microg/ear). Συμπεραίνεται ότι το άλφα-χουμουλένιο επέδειξε ταχεία έναρξη και σχετικά καλή απορρόφηση μετά από χορήγηση από το στόμα και τοπικά. Συνολικά, αυτά τα ευρήματα συμβάλλουν περαιτέρω στην εξήγηση των τοπικών και συστηματικών αντιφλεγμονωδών και αντιαισθαλγηκών ιδιοτήτων που έχουν αναφερθεί προηγουμένως για το αιθέριο έλαιο και για το άλφα-χουμουλένιο που λαμβάνεται από το Cordia verbenacea και παρέχουν επίσης υποστήριξη για τις κλινικές μελέτες που διεξήχθησαν με την φυτοδερμική Acheflan”.

[67] Alexandre P Rogerio, Edinéia L Andrade, Daniela FP Leite, Cláudia P Figueiredo, and João B Calixto “Preventive and therapeutic anti-inflammatory properties of the sesquiterpene α-humulene in experimental airways allergic inflammation” (Προληπτικές και θεραπευτικές αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες του σεσκιτερπενίου α-χουμουλένιου σε πειραματικές αλλεργικές φλεγμονές των αεραγωγών) Br J Pharmacol. 2009 Oct;158(4):1074–1087.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2785529/

Περίληψη

“Ιστορικό και σκοπός: Το α-χουμουλένιο και το trans-καρυοφυλλένιο είναι φυτικά σεσκιτερπένια με έντονες αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες. Εδώ, αξιολογήσαμε τις επιδράσεις αυτών των ενώσεων σε ένα πειραματικό μοντέλο αλλεργικής φλεγμονής των αεραγωγών.

Πειραματική προσέγγιση: Τα θηλυκά ποντίκια BALB/c, ευαισθητοποιημένα και προκληθέντα με ωολευκωματίνη, έλαβαν καθημερινά α-χουμουλένιο ή τρανς-καρυοφυλλένιο (50mg · kg-1, από το στόμα) ή α-χουμουλένιο (1mg · mL-1, με αεροζόλ) είτε ως προφυλακτικό (για 22 ημέρες) ή ως θεραπευτικό (από την 18η έως την 22η ημέρα) με θεραπεία. Η δεξαμεθαζόνη (dexamethasone ) ή η βουδεσονίδη (budesonide) χρησιμοποιήθηκε ως φάρμακο θετικού ελέγχου. Η φλεγμονή προσδιορίστηκε την ημέρα 22 μετά την ανοσοποίηση με επίπεδα πρόσληψης λευκοκυττάρων, επίπεδα ιντερλευκίνης-5 (IL-5), CCL11, ιντερφερόνης-γ (ΙΡΝ-γ) και λευκοτριενίου (LT)B4 σε υγρό βρογχοκυψελιδικής πλύσης (bronchoalveolar lavage fluid, BALF). Επιπροσθέτως, οι παράγοντες μεταγραφής [πυρηνικός παράγοντας κΒ (ΝΡ-κΒ), πρωτεΐνη ενεργοποιητή 1 (ΑΡ-1)] και Ρ-σελεκτίνη στον πνευμονικό ιστό μετρήθηκαν με ανοσοϊστοχημεία και έκκριση βλέννας με ιστοχημεία.

Βασικά αποτελέσματα: Οι προληπτικές ή θεραπευτικές αγωγές με α-χουμουλένιο, αλλά όχι με το trans-καρυφυλλένιο, μείωσαν σημαντικά την πρόσληψη ηωσινόφιλων στο BALF. Επιπλέον, η ανάκτηση α-χουμουλένιο INF-γ και μείωσε τα επίπεδα IL-5, CCL11 και LTB4 σε BALF, καθώς επίσης και την παραγωγή IL-5 σε μεσοθωρακικούς λεμφαδένες (in vitro δοκιμασία). Επιπλέον, η α-χουμουλένιο μείωσε την ενεργοποίηση του ΝΡ-κΒ και της ΑΡ-1, την έκφραση της Ρ-σελεκτίνης και την αυξημένη έκκριση βλέννας στους πνεύμονες.

Συμπεράσματα και επιπτώσεις: Το α-χουμουλένιο, χορηγούμενο από το στόμα ή με αεροζόλ, παρουσίασε αξιοσημείωτες αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες σε μοντέλο ποντικού για την αλλεργική φλεγμονή των αεραγωγών, φαινόμενο που φάνηκε να προκαλείται μέσω της μείωσης των φλεγμονωδών μεσολαβητών, της έκφρασης του μορίου προσκόλλησης και της ενεργοποίησης των παραγόντων μεταγραφής”.

Γκουαιόλη (Guaiol)

Η γκουαιόλη είναι ένα από τα λιγότερο μελετημένα τερπένια σε αυτόν τον κατάλογο. Περιορισμένη έρευνα έχει πραγματοποιηθεί για την γκουαιόλη κατά τη διάρκεια των ετών. Ξέρουμε ότι είναι μια αλκοόλη που βρίσκεται φυσικά στο λάδι του κυπαρισσιού και του guaiacum. Ορισμένοι πιστεύουν ότι αυτά τα φυτά απελευθερώνουν γκουαιόλη για να κρατήσουν μακριά τα επιβλαβή έντομα και τα μικρόβια: μπορεί να λειτουργήσει[68] ως ένας τύπος φυσικού εντομοκτόνου και αντιμικροβιακού παράγοντα. Το 2007, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η γκουαιόλη είχε κάποια αντιβακτηριδιακά αποτελέσματα έναντι ορισμένων βακτηριδιακών στελεχών, αν και όχι εναντίον άλλων. Οι ερευνητές επανέλαβαν αυτά τα ευρήματα το 2013 αποδεικνύοντας ότι η γκουαιόλη θα μπορούσε να λειτουργήσει ως φυσικό εντομοκτόνο[69]. Λόγω αυτών των ευρημάτων, τα οφέλη της γκουαιόλης μπορεί να είναι πιο ελκυστικά για τους καλλιεργητές κάνναβης από ότι για τους χρήστες κάνναβης. Ωστόσο, εξακολουθεί να διεξάγεται περισσότερη έρευνα σε αυτό το μυστηριώδες τερπένιο.

[68] Choudhary MI, Batool I, Atif M, Hussain S, Atta-Ur-Rahman “Microbial transformation of (-)-guaiol and antibacterial activity of its transformed products” (Μικροβιακός μετασχηματισμός της (-)-γκουαιόλης και αντιβακτηριακή δράση των μετασχηματισμένων προϊόντων της) J Nat Prod. 2007 May;70(5):849-52. Epub 2007 Mar 27.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17385913

Περίληψη

“Ο μικροβιακός μετασχηματισμός της (-)-γκουαιόλης (1) [1(5)-guaien-11-ol] διερευνήθηκε χρησιμοποιώντας τρεις μύκητες Rhizopus stolonifer, Cunninghamella elegans και Macrophomina phaseolina. Ο μυκητιακός μετασχηματισμός του 1 με Rhizopus stolonifer έδωσε ένα υδροξυλιωμένο προϊόν, 1-guaiene-9 beta,11-diol (2). Με τη σειρά τους, η Cunninghamella elegans έδωσε δύο μονο- και δι–υδροξυλιωμένα προϊόντα, 1-guaiene-3beta,11-diol (3) και 1(5)-guaiene-3beta,9 alpha,11-triol (4), ενώ η Macrophomina phaseolina παρήγαγε δύο επιπλέον οξειδωτικά προϊόντα, 1(5)-guaien-11-ol-6-one (5) και 1-guaien-11-ol-3-one (6). Όλοι οι μεταβολίτες βρέθηκαν να είναι νέες ενώσεις όπως συνάγονται με βάση φασματοσκοπικές τεχνικές. Οι ενώσεις 1-6 αξιολογήθηκαν ως προς τη δράση τους έναντι αρκετών βακτηριακών στελεχών”.

[69] Liu T, Wang CJ, Xie HQ, Mu Q “Guaiol–a naturally occurring insecticidal sesquiterpene” (Γκουαιόλη – ένα φυσικό εντομοκτόνο σεσκιτερπένιο) Nat Prod Commun. 2013 Oct;8(10):1353-4.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24354171

Περίληψη

“Το κλάσμα διχλωρομεθανίου του Ferula ferulaeoides αναλύθηκε με GC και GC-MS και προσδιορίστηκαν τριάντα τέσσερις ενώσεις. Το κύριο συστατικό στο κλάσμα, γκουαιόλης (3 7,0%) διαχωρίστηκε με χρωματογραφικές μεθόδους και προσδιορίστηκε από φασματοσκοπικά δεδομένα, συμπεριλαμβανομένων των 1Η και 13C NMR, και κρυσταλλογραφικής περίθλασης ακτίνων Χ. Η γκουαιόλη έδειξε σημαντική αναστολή των αφιδών σε συγκέντρωση 70mg/L. Έδειξε επίσης καλές επαφές με τις προνύμφες του 4ου σταδίου των ξεχωριστών και των τρίτων προνυμφών των Plutella xylostella, με τιμές LD50 0,07 και 8,9mg/προνύμφη, καθώς και με την δραστηριότητα υποκαπνισμού έναντι των προνυμφών του 4ου σταδίου του Μ. separata και ενηλίκων Musca domestica, με τιμές LC50 των 3,5microL/L και 16,9microL/L, αντίστοιχα”.

Οξικό Γερανύλιο (Geranyl Acetate)

Αν έχετε μυρίσει ποτέ κάνναβη που έχει ένα άρωμα ανθών ή ένα φρουτώδες άρωμα, τότε αυτό θα μπορούσε να οφείλεται στην περιεκτικότητα σε οξικό γερανύλιο. Το οξικό γερανύλιο δεν έχει μόνο ευχάριστη οσμή, αλλά έχει επίσης ισχυρές αντιμικροβιακές ιδιότητες. Μια μελέτη που δημοσιεύθηκε[70] στην έρευνα για τα φυσικά προϊόντα το 2011 έδειξε ότι το οξικό γερανύλιο είχε ισχυρή αντιμικροβιακή δράση ενάντια στα βακτηρίδια και τους μύκητες. Ωστόσο, αυτή η μελέτη χρησιμοποίησε επίσης οξικό γερανύλιο ως μέρος ενός συνδυασμού με αρκετά άλλα τερπένια, καθιστώντας δύσκολη την οριστική διαπίστωση αν μπορεί να χρησιμοποιηθεί ή όχι το οξικό γερανύλιο ως αντιμυκητιακός ή αντιβακτηριδιακός παράγοντας από μόνο του. Τελικά, το οξικό γερανύλιο μπορεί να είναι ένα από τα καλύτερα μυρωδικά τερπένια σε αυτόν τον κατάλογο, αλλά είναι επίσης ένα από τα λιγότερο μελετημένα τερπένια.

[70] Guleria S, Saini R, Jaitak V, Kaul VK, Lal B, Rahi P, Gulati A, Singh B “Composition and antimicrobial activity of the essential oil of Heracleum thomsonii (Clarke) from the cold desert of the western Himalayas” (Σύνθεση και αντιμικροβιακή δράση του αιθέριου ελαίου του Heracleum thomsonii (Clarke) από την κρύα έρημο των δυτικών Ιμαλαΐων) Nat Prod Res. 2011 Aug;25(13):1250-60.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21854172

Περίληψη

“Σύνθεση πτητικού ελαίου με υδρο-απόσταξη (HD) και με υπερκρίσιμο διοξειδίου του άνθρακα (SC-CO(2)) αιθέριου ελαίου από πρόσφατα συλλεγέντα εναέρια μέρη Heracleum thomsonii (Umbeliferae) από τα δυτικά Ιμαλάια μελετήθηκε με GC-FID και GC-MS. Τα αποτελέσματα αποκάλυψαν ποιοτική και ποσοτική ανομοιογένεια στη σύνθεση των υδρογονανθρακωμένων και SC-CO(2) εκχυλισμένων ελαίων. Εννέα συστατικά, τα οποία αντιπροσώπευαν το 89,32% των συνολικών συστατικών σε έλαιο HD, αντιπροσωπεύονται τα λιμονένιο (4,31%), (Ζ)-β-οκιμένιο (3,69%), τερπινολένιο (22,24% 9,51%), οξικό νερύλιο (36,19%), νερόλη (9,51%) και ρ-κυμεν-8-όλη (2,61%) που ταυτοποιήθηκαν. Στο SC-CO(2) εκχυλισμένο έλαιο, ταυτοποιήθηκαν 24 συστατικά που αντιπροσωπεύουν το 89,95% των συνολικών συστατικών. Η τερπινολένη (5,08%), το γερμακρένιο D (2,17%), το οξικό νερύλιο (51,62%), η νερόλη (9,78%), το οξικό γερανύλιο (2,06%), η α-βισαβολόλη (2,48%) και η 1-νοναδεκανόλη (4,96%) ήταν κυριαρχούντα συστατικά. Η in vitro αντιμικροβιακή δράση του υδροαποσταγμένου ελαίου διεξήχθη έναντι μικροβιοτικών στελεχών που συμπεριέλαβαν δύο βακτήρια θετικά κατά Gram (Staphylococcus aureus και Bacillus subtilis) και πέντε Gram-αρνητικά (Burkholderia cepacia, Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Klebseilla pneumoniae και Pseudomonas aeruginosa) ως επτά μύκητες (Candida albicans, Issatchenkia orientalis, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus parasiticus, Aspergillus sydowii και Trichophyton rubrum) με τη χρήση μεθόδου μικροδιαλύσεως ζωμού. Τα αποτελέσματα της βιοδοκιμής έδειξαν ότι το έλαιο παρουσίασε μέτρια έως υψηλή αντιμικροβιακή δραστικότητα έναντι μυκήτων C. albicans (MIC 625μg ml(-1)), Α. Parasiticus (MIC 312,5μg ml(-1)), Α. Sydowii (MIC 312,5µg ml(-1)), T. rubrum (MIC 625μg ml(-1)), Gram-θετικά βακτηρίδια Β. subtilis (MIC 625μg ml(-1)) και Gram αρνητικά βακτήρια Ρ. aeruginosa (MIC 312.5μg ml(-1))”.

Γερανιόλη (Geraniol)

Η γερανιόλη, όπως το οξικό γερανύλιο, είναι ένα άλλο εξαιρετικά μυρωδικό τερπένιο. Μυρίζει σαν ροδοπέταλα. Αλλά η γερανιόλη κατέχει περισσότερα από μια ευχάριστη μυρωδιά: έχει επίσης επιδείξει αποδεδειγμένες αντιφλεγμονώδεις ικανότητες σε πολλαπλές μελέτες. Μια μελέτη του 2009 αποκάλυψε[71] ότι η γερανιόλη μπορεί να θεραπεύσει φλεγμονώδη πνευμονική νόσο, για παράδειγμα. Στη συνέχεια, το 2011, οι ερευνητές διαπίστωσαν[72] ότι η γερανιόλη θα μπορούσε να ανακουφίσει την επαγόμενη από βακτήρια φλεγμονή σε ζωικά μοντέλα και το έπραξε με λιγότερες παρενέργειες από τα συμβατικά φάρμακα. Περαιτέρω μελέτες[73] έχουν δείξει ότι η γερανιόλη μπορεί να είναι αποτελεσματική για τη θεραπεία της φλεγμονώδους νόσου του εντέρου και της ίνωσης που προκαλείται από τη διατροφή. Τα αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα της γερανιόλης συνδέονται με τις ιδιότητες “ελεύθερης ρίζας”. Δυστυχώς για όσους αναζητούν τα οφέλη της γερανιόλης, είναι σχετικά δύσκολο να βρεθεί στις ποικιλίες της κάνναβης και δεν θεωρείται “πρωτεύον” τερπένιο της κάνναβης.

[71] Tiwari M, Kakkar P “Plant derived antioxidants – Geraniol and camphene protect rat alveolar macrophages against t-BHP induced oxidative stress” (Αντιοξειδωτικά που προέρχονται από φυτά – η γερανιόλη και το καμφένιο προστατεύουν τους κυψελικούς μακροφάγους αρουραίων από οξειδωτικό στρες προκαλούμενο από t-BHP) Toxicol In Vitro. 2009 Mar;23(2):295-301.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19135518

Περίληψη

“Η διερεύνηση των αντιοξειδωτικών φυτικής προέλευσης και η επιστημονική επικύρωση της αποτελεσματικότητάς τους έχει αποκαλύψει βιοενεργές ουσίες από φυσικές πηγές. Σε αυτή τη μελέτη, αξιολογήθηκαν δύο τερπενοειδή το καμφένιο και η γερανιόλη για το κυτταροπροστατευτικό και αντιοξειδωτικό τους δυναμικό χρησιμοποιώντας στρεσαρισμένα μακροφάγα αρουραίων t-BHP. Η επίδραση αυτών των δοκιμαστικών ουσιών μαζί με μια γνωστή προερχόμενη από φυτό αντιοξειδωτική ουσία την κουερσετίνη (quercetin) παρατηρήθηκε στη βιωσιμότητα των κυττάρων, σε μερικούς δείκτες οξειδωτικού στρες καθώς και στο δυναμικό μιτοχονδριακής μεμβράνης. Οι δοκιμαστικές ουσίες, γερανιόλη και καμφένιο, αύξησαν σημαντικά τη βιωσιμότητα των κυττάρων όπως υποδεικνύεται από τη δοκιμασία ΜΤΤ και τη δοκιμασία απελευθέρωσης LDH, κατά τη διάρκεια της προκατεργασίας της ένωσης δοκιμής. Το καμφένιο και το γερανιόλη έδειξαν αύξηση της περιεκτικότητας σε GSH 29% (P <0,05) και 45% (P <0,05) στη δραστηριότητα SOD, 28% και 120% (P <0,001) και αποκατέστησαν το δυναμικό μιτοχονδριακής μεμβράνης κατά τη διάρκεια της προεπεξεργασίας σε υπογραμμισμένα κύτταρα. Το καμφένιο και η γερανιόλη βρέθηκαν να μειώνουν σημαντικά την υπεροξείδωση των λιπιδίων, να αναστέλλουν την απελευθέρωση ΝΟ (83,84% και 64,61%) και την παραγωγή ROS στα κύτταρα που υποβλήθηκαν σε προκατεργασία σε σύγκριση με τα στρεσαρισμένα κύτταρα. Οι εξεταζόμενες ενώσεις έδειξαν επίσης σημαντική προστασία έναντι των ROS κατά την διάρκεια της επεξεργασίας των υπό εξέταση ενώσεων. Τα αποτελέσματα υποδεικνύουν το φαρμακολογικό δυναμικό αυτών των φυτοχημικών σε πνευμονικές φλεγμονώδεις ασθένειες όπου το οξειδωτικό στρες είναι ένα κρίσιμο σημείο ελέγχου”.

[72] Marcuzzi A, Crovella S, Pontillo A “Geraniol rescues inflammation in cellular and animal models of mevalonate kinase deficiency” (Η γερανιόλη διαφυλάσσει από την φλεγμονή σε κυτταρικά και ζωικά μοντέλα ανεπάρκειας κινάσης μεβαλονάτης) In Vivo. 2011 Jan-Feb;25(1):87-92.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21282739

Περίληψη

“ΙΣΤΟΡΙΚΟ / ΣΤΟΧΟΣ: Η αναστολή της οδού μεβαλονάτης μέσω γενετικών ελαττωμάτων όπως η έλλειψη κινάσης μεβαλονάτης (MKD) ή φαρμακολογικών ουσιών όπως οι αμινοδιφωσφονικές ενώσεις προκαλεί έλλειψη ενδιάμεσων ενώσεων, ειδικότερα πυροφωσφορικού γερανυλγερανύλιου (geranylgeranyl-pyrophosphate, GGPP), το οποίο σχετίζεται με την επακόλουθη αυξημένη έκλυση IL-1β σε μονοκύτταρα. Λαμβάνοντας υπόψη ότι, λόγω της βιοχημικής δομής του, η ισοπρενοειδής γερανιόλη (isoprenoid geraniol) εισέρχεται στο μονοπάτι μεβαλονάτης και μπορεί να αναστρέψει την γενετική ή φαρμακολογική αναστολή, η παρούσα μελέτη δοκίμασε την ισοπρενοειδή γερανιόλη σε κυτταρικά και ζωικά μοντέλα MKD που ελήφθησαν με τη χρήση παμιδρονικού αμινοδιφωσφονικού (aminobisphosphonate pamidronate).

ΥΛΙΚΑ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΙ: Η επίδραση της φυσικής ισοπρενοειδούς γερανιόλης στην επαγόμενη από βακτήρια φλεγμονή εκτιμήθηκε σε μονοκυτταρική κυτταρική γραμμή (Raw 264.7) και σε ποντίκια Balb/c που υποβλήθηκαν σε αγωγή με παμιδρονάτη.

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Η γερανιόλη μείωσε τα επίπεδα των φλεγμονωδών δεικτών που επάγονται από ερεθίσματα παμιδρονάτης in vitro και in vivo.

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ: Η γερανιόλη μπορεί να προταθεί ως νέα θεραπευτική προσέγγιση για την ορφανή νόσο MKD και μπορεί επίσης να εξεταστεί για την αξιολόγηση των πιθανών φλεγμονωδών παρενεργειών των αμινοδιφωσφονικών”.

[73] W. Chen, A.M. Viljoen “Geraniol – A review of a commercially important fragrance material” (Γερανιόλη – Ανασκόπηση μιας εμπορικά σημαντικής αρωματικής ουσίας) South African Journal of Botany, October 2010;76(4):643-651.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0254629910001559

Περίληψη

“Η γερανιόλη είναι μια εμπορικά σημαντική τερπενική αλκοόλη που απαντάται στα αιθέρια έλαια αρκετών αρωματικών φυτών. Είναι ένα από τα πιο σημαντικά μόρια στις βιομηχανίες γεύσεων και αρωμάτων και αποτελεί κοινό συστατικό των καταναλωτικών προϊόντων που παράγονται από αυτές τις βιομηχανίες. Εκτός από την ευχάριστη οσμή της, η γερανιόλη είναι γνωστό ότι εμφανίζει εντομοκτόνες και εντομοαπωθητικές ιδιότητες και χρησιμοποιείται ως φυσικός παράγων ελέγχου παρασίτων που παρουσιάζει και χαμηλή τοξικότητα. Η γερανιόλη έχει προταθεί ότι αντιπροσωπεύει μια νέα κατηγορία παραγόντων χημειοπροφύλαξης για τον καρκίνο. Άλλες βιολογικές δραστηριότητες όπως αντιμικροβιακές, αντιοξειδωτικές, αντιφλεγμονώδεις και μερικές αγγειακές επιδράσεις έχουν επίσης διερευνηθεί. Η επίδραση της γερανιόλης ως ενισχυτή διείσδυσης για τη διαδερμική χορήγηση φαρμάκων έχει επίσης προσελκύσει την προσοχή των ερευνητών και των επιστημόνων της τυποποίησης. Αυτή η επισκόπηση στοχεύει στη συστηματική συζήτηση μερικών από τις σημαντικότερες εφαρμογές της γερανιόλης και ενώνει τα αποτελέσματα που ελήφθησαν από διάφορες μελέτες που αναφέρουν τις βιολογικές ιδιότητες αυτού του μορίου”.

Κινεόλη ή Ευκαλυπτόλη (Cineol ή Eucalyptol)

Η ευκαλυπτόλη, επίσης γνωστή ως κινεόλη, έχει συνδεθεί με ένα ποικίλο σύνολο οφελών για την υγεία. Σε πολυάριθμες μελέτες τα τελευταία χρόνια, η ευκαλυπτόλη έχει συνδεθεί με τα πάντα, από την αντιμετώπιση του πόνου και της φλεγμονής έως τις αντιμυκητιασικές ιδιότητες. Το 2000, οι επιστήμονες ανακάλυψαν[74] ότι η ευκαλυπτόλη είχε ισχυρές, φυσικές αντιφλεγμονώδεις και αναλγητικές ιδιότητες, γεγονός που την καθιστά αποτελεσματικό τύπο προϊόντος ανακούφισης πόνου και φλεγμονής. Οι μελέτες παρακολούθησης έδειξαν ότι η ευκαλυπτόλη ήταν ιδιαίτερα αποτελεσματική στη θεραπεία της φλεγμονής των κόλπων (ρινοκολπίτιδα[75]) και της φλεγμονής στο κόλον (κολίτιδα[76]). Μια άλλη μελέτη[77] έδειξε ότι η ευκαλυπτόλη θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της παγκρεατίτιδας. Οι ασθενείς με άσθμα μπορεί να είναι σε θέση να χρησιμοποιήσουν την ευκαλυπτόλη για να μειώσετε τη φλεγμονή των αεραγωγών[78] και να βελτιώσουν την αναπνοή, σύμφωνα με τα αποτελέσματα μιας μελέτης. Η ευκαλυπτόλη είναι επίσης ένα από τα λίγα τερπένια σε αυτόν τον κατάλογο που φαίνεται να μειώνει τα συμπτώματα[79] της Νόσου του Alzheimer: μελέτες έδειξαν ότι η ευκαλυπτόλη μπορεί να μειώσει τη φλεγμονή στον εγκέφαλο (νευροφλεγμονή) και να αναστείλει τον σχηματισμό ή την εξάπλωση της Νόσου του Alzheimer. Αν αυτά τα οφέλη δεν είναι αρκετά, ξεχωριστές μελέτες έδειξαν ότι η κινεόλη έχει αντιμυκητιασικές[80], αντιβακτηριδιακές[81], αντιοξειδωτικές[82] και εντομοκτόνες[83] ιδιότητες.

[74] Santos FA, Rao VS “Antiinflammatory and antinociceptive effects of 1,8-cineole a terpenoid oxide present in many plant essential oils” (Αντιφλεγμονώδη και αντιαισθαλγηκά αποτελέσματα της 1,8-κινεόλης ενός τερπενοειδούς οξειδίου που υπάρχει σε πολλά φυτικά αιθέρια έλαια) Phytother Res. 2000 Jun;14(4):240-4.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10861965

Περίληψη

“Η 1,8-κινεόλη (κινεόλη), ένα τερπενοειδές οξείδιο που είναι παρόν σε πολλά φυτικά αιθέρια έλαια, εμφανίζει ανασταλτική επίδραση σε ορισμένους τύπους πειραματικής φλεγμονής σε αρουραίους, δηλ. σε οίδημα πέλματος που επάγεται από καρραγενάνη και από κοκκίωμα που προκαλείται από σφαιρίδια βαμβακιού. Η κινεόλη αναστέλλει επίσης στα ποντίκια την επαγόμενη από το οξικό οξύ αύξηση στην περιτοναϊκή διαπερατότητα των τριχοειδών και τη χημική αισθαλγησία που προκαλείται από ενδοπελματιαία φορμαλίνη και ενδοπεριτοναϊκό οξικό οξύ. Δραστηριότητα ήταν παρούσα σε αυτές τις δοκιμές, σε μία από του στόματος δόση εύρους 100-400mg/kg. Στη δοκιμασία φορμαλίνης, η αντιαισθαλγηκή δράση της κινεόλης δεν αναστράφηκε με προ-αγωγή των ποντικών με ναλοξόνη (1mg/kg, s.c.), έναν ανταγωνιστή mu-οπιοειδούς υποδοχέα, υποδηλώνοντας την εμπλοκή ενός μη οπιοειδούς μηχανισμού. Η κινεόλη επέδειξε σημαντική ανασταλτική επίδραση στη μετακίνηση και ενίσχυσε επίσης τον χρόνο ύπνου πεντοβαρβιτάλης στους ποντικούς, δείχνοντας μια πιθανή κατασταλτική επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Τα παρόντα αποτελέσματα, όταν λαμβάνονται μαζί με τις πρόσφατες αναφορές που περιγράφουν τα ανασταλτικά αποτελέσματα της κινεόλης στον σχηματισμό προσταγλανδινών και κυτοκινών από διεγερμένα μονοκύτταρα in vitro, μπορεί να παρέχουν πρόσθετα στοιχεία για την ενδεχόμενη ευεργετική χρήση της στη θεραπεία ως αντιφλεγμονώδες και αναλγητικό μέσο”.

[75] Kehrl W, Sonnemann U, Dethlefsen U “Therapy for acute nonpurulent rhinosinusitis with cineole: results of a double-blind, randomized, placebo-controlled trial” (Θεραπεία για οξεία μη αιμορραγική ρινοκολπίτιδα με κινεόλη: αποτελέσματα διπλής-τυφλής, τυχαιοποιημένης, ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο δοκιμής) Laryngoscope. 2004 Apr;114(4):738-42.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15064633

Περίληψη

“ΣΤΟΧΟΙ / ΥΠΟΘΕΣΗ: Η μη αιμορραγική ρινοκολπίτιδα μπορεί να αντιμετωπιστεί επιτυχώς με κινεόλη.

ΣΧΕΔΙΑΣΜΟΣ ΜΕΛΕΤΩΝ: Προοπτική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη.

ΜΕΘΟΔΟΙ: Συγκρίναμε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια των καψακίων με κάψουλες placebo σε 152 ασθενείς με οξεία ρινοκολπίτιδα (76 ασθενείς σε κάθε ομάδα θεραπείας). Η δοσολογία του δραστικού συστατικού ήταν δύο καψάκια κινεόλης 100mg τρεις φορές ημερησίως. Το πρωταρχικό τελικό σημείο ήταν η μείωση ενός προσδιορισμένου συμπτώματος-αθροίσματος με βάση τα συμπτώματα και τα σημεία που συγκρίνουν τη διαφορά της βασικής θεραπείας από την αρχή έως το τέλος της θεραπείας των 7 ημερών.

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Όλοι οι τυχαία επιλεγμένοι ασθενείς ανατέθηκαν στον πληθυσμό πρόθεσης για θεραπεία. Στην αρχή, το μέσο συμπτώματα-άθροισμα ήταν 15,6 και στις δύο ομάδες θεραπείας. Οι μέσες τιμές για τα συμπτώματα-άθροισμα-βαθμολογίες στην ομάδα κινεόλης ήταν 6,9 +/- 2,9 μετά από 4 ημέρες και 3,0 +/- 2,8 μετά από 7 ημέρες και στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου 12,2 +/- 2,5 μετά από 4 ημέρες και 9,2 +/- 3,0 μετά από 7 ημέρες. Οι διαφορές μεταξύ των δύο ομάδων ήταν κλινικά σχετικές και στατιστικά σημαντικές μετά από 4 και 7 ημέρες. Το αποτέλεσμα για το πρωτεύον τελικό σημείο επικυρώθηκε με τη βελτίωση των ακόλουθων δευτερογενών τελικών σημείων: κεφαλαλγία στην κάμψη, μετωπιαία κεφαλαλγία, ευαισθησία σημείων πίεσης νεύρου του τριδύμου, εξασθένιση της γενικής κατάστασης, ρινική απόφραξη και ρινικές εκκρίσεις. Ήπιες ανεπιθύμητες παρενέργειες, πιθανώς σχετιζόμενες με φαρμακευτική αγωγή, παρατηρήθηκαν σε δύο ασθενείς ως καούρα και εξάνθημα μετά από θεραπεία με κινεόλη.

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ: Σε ασθενείς με οξεία μη πυώδη ρινοκολπίτιδα, η έγκαιρη θεραπεία με κινεόλη είναι αποτελεσματική και ασφαλής πριν από την ένδειξη για αντιβιοτικά”.

[76] Santos FA, Silva RM, Campos AR, De Araújo RP, Lima Júnior RC, Rao VS “1,8-cineole (eucalyptol), a monoterpene oxide attenuates the colonic damage in rats on acute TNBS-colitis” (1,8-κινεόλη (ευκαλυπτόλη), ένα μονοτερπενικό οξείδιο εξασθενεί την παθολογική βλάβη σε αρουραίους σε οξεία κολίτιδα TNBS) Food Chem Toxicol. 2004 Apr;42(4):579-84.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15019181

Περίληψη

“Το μονοτερπενικό οξείδιο, 1,8-κινεόλη (κινεόλη ή ευκαλυπτόλη) εξετάστηκε για την πιθανή επίδρασή του στην οξεία φάση της κολίτιδας που προκαλείται από τρινιτροβενζολοσουλφονικό οξύ (trinitrobenzene sulfonic acid, TNBS) σε αρουραίους. Η δοκιμαστική ένωση, 1,8-κινεόλη (200 και 400mg/kg) ή ο φορέας (1ml, 2% Tween 80) ενσταλάχθηκε από το ορθό, 24 και 2 ώρες πριν από (την μετα-θεραπεία) την επαγωγή κολίτιδας με ενδοκολονική χορήγηση TNBS (0,25ml 25mg TNBS σε 50% αιθανόλη). Οι αρουραίοι θανατώθηκαν 48 ώρες μετά την επαγωγή της κολίτιδας και τα τμήματα του παχέος εντέρου αναλύθηκαν για συνολικές βαθμολογίες βλάβης, αλλαγές στα υγρά βάρη, δραστικότητα μυελοϋπεροξειδάσης (myeloperoxidase ), δείκτη ουδετερόφιλης διήθησης και επίπεδο γλουταθειόνης (glutathione), ένα κύριο κυτταρικό αντιοξειδωτικό. Το TNBS προκάλεσε εκτεταμένη φλεγμονή και εξέλκωση στο κόλον. Η βλάβη του παχέος εντέρου συνδέθηκε με μια αύξηση της δραστικότητας μυελοϋπεροξειδάσης και με μείωση της γλουταθειόνης. Σε σύγκριση με τους μάρτυρες TNBS που υποβλήθηκαν σε αγωγή με όχημα, παρατηρήθηκε αξιοσημείωτη μείωση των βαθμών βαρειάς βλάβης και υγρών βαρών (mg / cm) των κολονικών τμημάτων σε ζώα που είχαν υποβληθεί σε προκατεργασία αλλά όχι στη θεραπεία με 1,8-κινεόλη. Η κινρόλη επίσης μείωσε σημαντικά τη δραστικότητα της μυελοϋπεροξειδάσης και προκάλεσε την εμφάνιση γλουταθειόνης. Αυτά τα αποτελέσματα επιβεβαιώνουν την αντιφλεγμονώδη δράση της 1,8-κινεόλης και υποδηλώνουν τη δυνητική της αξία ως διαιτητικό παράγοντα γεύσης στην πρόληψη γαστρεντερικής φλεγμονής και έλκους”.

[77] Lima PR, de Melo TS, Carvalho KM, de Oliveira ÍB, Arruda BR, de Castro Brito GA, Rao VS, Santos FA “1,8-cineole (eucalyptol) ameliorates cerulein-induced acute pancreatitis via modulation of cytokines, oxidative stress and NF-κB activity in mice” (Η 1,8-cineole (ευκαλυπτόλη) βελτιώνει την επαγόμενη από καιρουλίνη οξεία παγκρεατίτιδα μέσω διαμόρφωσης κυτοκινών, οξειδωτικού στρες και δραστικότητας ΝΡ-κΒ σε ποντικούς) Life Sci. 2013 Jul 10;92(24-26):1195-201.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23702424

Περίληψη

“ΣΤΟΧΟΙ: Η οξεία παγκρεατίτιδα (acute pancreatitis, ΑΡ) είναι μια φλεγμονώδης κατάσταση όπου οι προ-φλεγμονώδεις μεσολαβητές, το οξειδωτικό στρες και η σηματοδότηση του ΝΡ-κΒ διαδραματίζουν βασικό ρόλο. Επί του παρόντος, δεν υπάρχει ειδική θεραπεία και η θεραπεία είναι κυρίως υποστηρικτική και στοχευμένη για την πρόληψη τοπικών παγκρεατικών βλαβών και συστηματικών φλεγμονωδών επιπλοκών. Αυτή η μελέτη στοχεύει να εξετάσει κατά πόσο η 1,8-κινεόλη, ένα φυτικό μονοτερπένιο με αντιοξειδωτικές και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες μπορεί να βελτιώσει την οξεία παγκρεατίτιδα που προκαλείται από καιρουλίνη.

ΚΥΡΙΕΣ ΜΕΘΟΔΟΙ: Η ΑΡ προκλήθηκε σε ελβετικούς ποντικούς με έξι ωριαίες ενέσεις καιρουλίνης (50μg/kg, ενδοπεριτοναϊκά). Η 1,8-κινεόλη (100, 200 και 400mg/kg, p.o.) χορηγήθηκε 1 ώρα πριν από την πρώτη ένεση καιρουλίνης, διατηρώντας τις ομάδες που υποβλήθηκαν σε αγωγή με όχημα και θαλιδομίδη (thalidomide) ως μάρτυρες. Δείγματα αίματος ελήφθησαν 6 ώρες αργότερα για να προσδιοριστούν τα επίπεδα αμυλάσης και λιπάσης στον ορό και οι κυτοκίνες. Το πάγκρεας απομακρύνθηκε για μορφολογική εξέταση, δοκιμασίες μυελοϋπεροξειδάσης (ΜΡΟ) και μαλονιοδιαλδεΰδης (MDA), μειωμένα επίπεδα γλουταθειόνης (GSH) και για ανοσοχρώση πυρηνικού παράγοντα (ΝΡ)-κΒ.

ΣΗΜΑΝΤΙΚΑ ΕΥΡΗΜΑΤΑ: Η 1,8-κινεόλη μείωσε αποτελεσματικά την προκαλούμενη από καιρουλίνη ιστολογική βλάβη, το παγκρεατικό οίδημα και την έκφραση NF-κΒ, τα επίπεδα της δραστηριότητας ΜΡΟ και MDA και ανασύρθηκε η μείωση της GSH. Η καιρουλίνη αύξησε τα επίπεδα αμυλάσης και λιπάσης στον ορό και οι προ-φλεγμονώδεις κυτοκίνες ΤΝΡ-α, IL-1β και IL-6 μειώθηκαν επίσης με προκατεργασία 1,8-κινεόλης, παρόμοια με τη θαλιδομίδη, έναν αναστολέα TNF-α. Το επίπεδο αντι-φλεγμονώδους κυτοκίνης IL-10 ενισχύθηκε, εντούτοις, από την 1,8-κινεόλη.

ΣΗΜΑΣΙΑ: Αυτά τα ευρήματα δείχνουν ότι η 1,8-κινεόλη μπορεί να εξασθενήσει την προκαλούμενη από καιρουλίνη ΑΡ μέσω ενός αντιφλεγμονώδους μηχανισμού και καταπολεμώντας το οξειδωτικό στρες. Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να διασαφηνιστούν σαφώς τα οφέλη της σε ασθενείς με οξεία παγκρεατίτιδα”.

[78] Juergens UR, Dethlefsen U, Steinkamp G, Gillissen A, Repges R, Vetter H “Anti-inflammatory activity of 1.8-cineol (eucalyptol) in bronchial asthma: a

double-blind placebo-controlled trial” (Αντιφλεγμονώδης δράση της 1.8-κινεόλης (ευκαλυπτόλη) στο βρογχικό άσθμα: μία διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή) Respir Med. 2003 Mar;97(3):250-6.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12645832

Περίληψη

“Η υπερέκκριση των αεραγωγών προκαλείται από την αυξημένη απελευθέρωση φλεγμονωδών μεσολαβητών και μπορεί να βελτιωθεί με την αναστολή της παραγωγής μεσολαβητών. Πρόσφατα αναφέραμε ότι η 1.8-κινεόλη (ευκαλυπτόλη), η οποία είναι γνωστή ως το κύριο μονοτερπένιο του ελαίου ευκαλύπτου, καταστέλλει τον μεταβολισμό του αραχιδονικού οξέος και την παραγωγή κυτοκίνης σε ανθρώπινα μονοκύτταρα. Ως εκ τούτου, ο στόχος αυτής της μελέτης ήταν να αξιολογηθεί η αντιφλεγμονώδης αποτελεσματικότητα της 1,8-κινεόλης προσδιορίζοντας την ισοδύναμη ισχύ της πρεδνιζολόνης (prednisolone) σε ασθενείς με σοβαρό άσθμα. Τριάντα δύο ασθενείς με στεροειδές εξαρτόμενο βρογχικό άσθμα εντάχθηκαν σε διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη. Μετά τον προσδιορισμό της αποτελεσματικής δοσολογίας στεροειδούς από του στόματος κατά τη διάρκεια μιας φάσης 2 μηνών, τα άτομα τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν είτε 200mg 1,8-κινεόλη t. i.d. ή εικονικό φάρμακο σε μικρές διαλυτές εντερικά κάψουλες για 12 εβδομάδες. Τα από του στόματος χορηγούμενα γλυκοκορτικοστεροειδή μειώθηκαν κατά 2,5mg κάθε 3 εβδομάδες. Το πρωταρχικό τελικό σημείο αυτής της έρευνας ήταν η καθιέρωση της ικανότητας μείωσης διάθεσης των γλυκοκορτικοστεροειδών από το στόμα, της 1.8-κινεόλης σε σοβαρό άσθμα. Μειώσεις της ημερήσιας δοσολογίας της πρεδνιζολόνης κατά 36% με δραστική θεραπεία (εύρος 2,5-10mg, μέση: 3,75mg) έναντι μίας μόνο μείωσης 7% (2,5-5mg, μέση τιμή 0,91mg) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (P = 0,006 ) ήταν ανεκτές. Δώδεκα από 16 ασθενείς με κινεόλη έναντι 4 από τους 16 ασθενείς με εικονικό φάρμακο πέτυχαν μείωση των στοματικών στεροειδών (P = 0,012). Η μακροχρόνια συστηματική θεραπεία με 1,8-κινεόλη έχει ένα σημαντικό αποτέλεσμα εξοικονόμησης στεροειδών στο άσθμα που εξαρτάται από στεροειδή. Αυτή είναι η πρώτη ένδειξη που υποδηλώνει μια αντιφλεγμονώδη δράση του μονοτερπενίου 1.8-κινεόλη στο άσθμα και ενός νέου ορθολογικού για τη χρήση της ως βλεννολυτικού παράγοντα στις ανώτερες και κατώτερες παθήσεις των αεραγωγών”.

[79] Khan A, Vaibhav K, Javed H, Tabassum R, Ahmed ME, Khan MM, Khan MB, Shrivastava P, Islam F, Siddiqui MS, Safhi MM, Islam F “1,8-cineole (eucalyptol) mitigates inflammation in amyloid Beta toxicated PC12 cells: relevance to Alzheimer’s disease” (Η 1,8-κινεόλη (ευκαλυπτόλη) μετριάζει τη φλεγμονή στα κύτταρα PC12 που έχουν τοξικοποιηθεί με αμυλοειδές Beta: σχέση με τη νόσο του Alzheimer) Neurochem Res. 2014 Feb;39(2):344-52.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24379109

Περίληψη

“Η φλεγμονώδης διαδικασία έχει θεμελιώδη ρόλο στην παθογένεση της Νόσου του Alzheimer και οι αδιάλυτες εναποθέσεις βήτα αμυλοειδούς και τα νευροϊνιδιακά συμπλέγματα παρέχουν τα προφανή ερεθίσματα για φλεγμονή. Η παρούσα μελέτη καταδεικνύει την επίδραση της προκατεργασίας με 1,8-κινεόλη (Cin) στην φλεγμονή που προκαλείται από Αβ(25-35) σε διαφοροποιημένα κύτταρα PC12. Τα κύτταρα υποβλήθηκαν σε κατεργασία με Cin σε διαφορετικές δόσεις για 24 ώρες και κατόπιν αντικαταστάθηκαν από μέσο που περιείχε Αβ(25-35) για άλλες 24 ώρες. Η βιωσιμότητα των κυττάρων μειώθηκε στα κύτταρα που υποβλήθηκαν σε αγωγή με Αβ(25-35) τα οποία αποκαταστάθηκαν σημαντικά με προεπεξεργασία Cin. Η Cin μείωσε επιτυχώς τα επίπεδα μιτοχονδριακής μεμβράνης, τα επίπεδα ROS και NO σε κύτταρα που υποβλήθηκαν σε αγωγή με Αβ(25-35). Η Cin μείωσε επίσης τα επίπεδα των προφλεγμονωδών κυτοκινών ΤΝΡ-α, IL-1 β και IL-6 σε κύτταρα που έχουν υποστεί αγωγή με Αβ(25-35). Επιπλέον, η Cin απέτυχε επίσης να μειώσει την έκφραση των NOS-2, COX-2 και NF-κB. Η μελέτη αυτή υποδηλώνει τις προστατευτικές επιδράσεις της Cin επί της φλεγμονής και παρέχει πρόσθετα στοιχεία για την πιθανή ευεργετική χρήση της στη θεραπεία ως αντιφλεγμονώδης παράγοντας σε νευροεκφυλιστική ασθένεια”.

[80] Morcia C, Malnati M, Terzi V “In vitro antifungal activity of terpinen-4-ol, eugenol, carvone, 1,8-cineole (eucalyptol) and thymol against mycotoxigenic plant pathogens” (Η in vitro αντιμυκητιακή δράση της τερπινέν-4-όλης, της ευγενόλης, της καρβόνης, της 1,8-κινεόλης (ευκαλυπτόλη) και της θυμόλης έναντι των μυκοτοξιγενών παθογόνων των φυτών) Food Addit Contam Part A Chem Anal Control Expo Risk Assess. 2012;29(3):415-22.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22257275

Περίληψη

“Σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να εξετάσει την επίδραση πέντε φυσικά απαντώμενων ενώσεων από αιθέρια έλαια σε 10 διαφορετικά είδη μυκοτοξιγενών μυκήτων που εμπλέκονται σε αρκετές φυτικές ασθένειες. Οι αντιμυκητιακές δραστικότητες της τερπινέν-4-όλης, της ευγενόλης, της καρβόνης, της 1,8-κινεόλης (ευκαλυπτόλη) και της θυμόλης παρατηρήθηκαν in vitro σε Fusarium subglutinans, Fusarium cerealis, Fusarium verticillioides, Fusarium proliferatum, Fusarium oxysporum, Fusarium sporotrichioides, Aspergillus tubingensis, Aspergillus carbonarius, Alternaria alternata και Penicillium sp. Οι φυσικώς απαντώμενες ενώσεις που δοκιμάστηκαν έδειξαν τοξικές επιδράσεις στην ανάπτυξη μυκηλίου in vitro όλων των μυκητικών ειδών αλλά με διαφορετικό επίπεδο ισχύος. Τα αποτελέσματα είναι ενθαρρυντικά για περαιτέρω έρευνες σχετικά με τις αντιμυκητιασικές δραστηριότητες των φυτών αυτών των συστατικών αιθέριων ελαίων”.

[81] Chehregani A, Atri M, Yousefi S, Albooyeh Z, Mohsenzadeh F “Essential oil variation in the populations of Artemisia spicigera from northwest of Iran: chemical composition and antibacterial activity” (Διακυμάνσεις αιθέριων ελαίων στους πληθυσμούς της Artemisia spicigera από το βορειοδυτικό Ιράν: χημική σύνθεση και αντιβακτηριακή δραστηριότητα) Pharm Biol. 2013 Feb;51(2):246-52.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23126238

Περίληψη

“ΣΥΜΦΡΑΖΟΜΕΝΑ: Η Artemisia spicigera C. Koch (Asteraceae) είναι ένα πολυετές θαμνώδες βότανο που απαντάται γενικά στην Αρμενία, το Ιράν και τη Μέση Ανατολή. Αυτό το είδος έχει παραδοσιακά χρησιμοποιηθεί στα φάρμακα.

ΣΚΟΠΟΣ: Σκοπός της παρούσας έρευνας είναι η μελέτη της χημικής σύνθεσης και της αντιβακτηριδιακής δράσης των αιθέριων ελαίων των πληθυσμών της Artemisia spicigera στα βορειοδυτικά του Ιράν.

ΥΛΙΚΑ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΙ: Το αιθέριο έλαιο του Α. Spicigera αποκτήθηκε με υδρο-αποστάξη από οκτώ πληθυσμούς που συλλέχθηκαν από διάφορες περιοχές της επαρχίας του Ανατολικού Αζερμπαϊτζάν και του Δυτικού Αζερμπαϊτζάν (Ιράν) και αναλύθηκαν με αέρια χρωματογραφία-φασματομετρία μάζας (GC-MS). Η αντιβακτηριακή δραστικότητα των ελαίων διερευνήθηκε έναντι τεσσάρων θετικών κατά Gram και τεσσάρων αρνητικών κατά Gram βακτηριδίων χρησιμοποιώντας προσδιορισμούς MIC και μέθοδο διάχυσης agar-gel.

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Δεκατέσσερις ενώσεις ταυτοποιήθηκαν ως τα κύρια συστατικά των αιθέριων ελαίων και τα πλέον άφθονα συστατικά είναι η 1,8-κινεόλη, η καμφορά, η α-θουνόνη, το καμφένιο, η β-θουνόνη και το p-κυμένιο. Το αιθέριο έλαιο του πληθυσμού Νο. 1 έδειξε την υψηλότερη δραστικότητα εναντίον Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Serratia marcescens και Staphylococcus aureus, αλλά βρέθηκε η υψηλότερη δραστικότητα έναντι του St. saprophyticus, Bacillus megaterium και Β. Cereus με πληθυσμό αρ. 6 και για Citrobacter amalonaficus με πληθυσμό αρ. 5. Οι τιμές MIC αιθέριων ελαίων κυμαίνονταν από 6μg/mL έναντι Bacillus megaterium έως 12μg/mL έναντι του Citrobacter amalonaficus.

ΣΥΖΗΤΗΣΗ: Αυτή η μελέτη καταδεικνύει την εμφάνιση χημειοτύπου 1,8-κινεόλης / καμφοράς / καμφένιου του A. spicigera αλλά υπάρχει επίσης σημαντική χημική διαφοροποίηση μεταξύ των πληθυσμών που μελετήθηκαν. Τα ευρήματα έδειξαν ότι τα μελετώμενα έλαια έχουν καλή αντιβακτηριακή δράση και επομένως μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως φυσικά προϊόντα υγείας”.

[82] Cho KH “1,8-cineole protected human lipoproteins from modification by oxidation and glycation and exhibited serum lipid-lowering and anti-inflammatory activity in zebrafish” (Η 1,8-κινεόλη προστάτευσε ανθρώπινες λιποπρωτεΐνες από τροποποίηση με οξείδωση και γλυκίωση και εμφάνισε μείωση λιπιδίων ορού και αντιφλεγμονώδη δραστηριότητα στο zebrafish) BMB Rep. 2012 Oct;45(10):565-70.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23101510

Περίληψη

“Αναφέραμε πρόσφατα ότι ένα υδρο-εκχύλισμα από δάφνη ή κουρκουμά, εμπλουτισμένα με κλάσματα 1,8-κινεόλης, έδειξε υπολιπιδαιμική δράση στο μοντέλο zebrafish. Ως εκ τούτου, η παρούσα μελέτη διερεύνησε τις αντιοξειδωτικές και αντιφλεγμονώδεις δραστικότητες της κινεόλης στον μεταβολισμό των λιποπρωτεϊνών in vitro και in vivo. Η κινεόλη είχε ανασταλτικές επιδράσεις στην οξείδωση των λιποπρωτεϊνών που προκαλείται από ιόντα δισθενούς χαλκού γενικά, ενώ ταυτόχρονα ενίσχυσε την ικανότητα απομάκρυνσης ιόντων σιδήρου σε λιποπρωτεϊνη υψηλής πυκνότητας (high-density lipoprotein HDL). Η υπερχοληστερολοαιμία προκλήθηκε σε zebrafish με τη χρήση τροφής με χοληστερόλη, με 4% χοληστερόλη, για 3 εβδομάδες. Μετά τη σίτιση με ή χωρίς την προσθήκη κινεόλης, τα αποτελέσματα αποκάλυψαν ότι η κινεόλη διαθέτει δράση μείωσης των λιπιδίων και αντιφλεγμονώδη δράση σε υπερχοληστερολοαιμικά zebrafish. Επιπλέον, τα επίπεδα αμυλοειδούς Α και ιντερλευκίνης-6 στον ορό μειώθηκαν και η συσσώρευση λιπιδίων μειώθηκε στο ήπαρ. Συμπερασματικά, η 1,8-κινεόλη βρέθηκε να έχει αντιοξειδωτικές δραστικότητες στο μεταβολισμό των λιποπρωτεϊνών τόσο in vitro όσο και in vivo με ταυτόχρονη μείωση της συσσώρευσης λιπιδίων στο ήπαρ του zebrafish”.

[83] Wang Y, You CX, Wang CF, Yang K, Chen R, Zhang WJ, Du SS, Geng ZF, Deng ZW “Chemical constituents and insecticidal activities of the essential oil from Amomum tsaoko against two stored-product insects” (Χημικά συστατικά και εντομοκτόνες δραστηριότητες του αιθέριου ελαίου από Amomum tsaoko έναντι δύο εντόμων σε αποθηκευμένο προϊόν) J Oleo Sci. 2014;63(10):1019-26.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25213443

Περίληψη

“Στόχος αυτής της έρευνας ήταν να προσδιοριστούν τα χημικά συστατικά και η τοξικότητα του αιθέριου ελαίου που προέρχεται από τα φρούτα Amomum tsaoko Crevost et Lemarie έναντι Tribolium castaneum (Herbst) και Lasioderma serricorne (Fabricius). Το αιθέριο έλαιο του Α. Tsaoko αποκτήθηκε με υδρο-αποστάξη και διερευνήθηκε με αέριο χρωματογραφία-φασματομετρία μάζας (GC-MS). Η ανάλυση GC-MS του αιθέριου ελαίου είχε ως αποτέλεσμα την ταυτοποίηση 43 συστατικών, από τα οποία τα κύρια συστατικά ήταν η ευκαλυπτόλη (23,87%), το λιμονένιο (22,77%), το 2-ισοπροπυλτολουόλιο (6,66%) και το ενδεκάνιο (5,74%). Με μία περαιτέρω απομόνωση, δύο δραστικά συστατικά ελήφθησαν από το αιθέριο έλαιο και ταυτοποιήθηκαν ως ευκαλυπτόλη και λιμονένιο. Το αιθέριο έλαιο και οι δύο απομονωμένες ενώσεις παρουσίασαν πιθανές εντομοκτόνες δραστικότητες έναντι δύο εντόμων σε αποθηκευμένα προϊόντα. Το λιμονένιο έδειξε έντονη επαφή και με τα δυο είδη εντόμων (LD50 = 14,97μg/ενήλικα για Τ. Castaneum, 13,66μg/ενήλικα για L. serricorne) και ήταν πιο τοξικό από την ευκαλυπτόλη (LD50 = 18,83μg/ενήλικα για Τ. Castaneum, 15,58μg/ενήλικα για L. serricorne). Το αιθέριο έλαιο που δρα έναντι των δύο ειδών εντόμων έδειξε τιμές LD50 16,52 και 6,14μg/ενήλικα, αντίστοιχα. Η ευκαλυπτόλη κατείχε επίσης ισχυρή τοξικότητα με κάπνισμα έναντι και των δύο ειδών εντόμων (LC50 = 5,47mg/L αέρα για Τ. Castaneum, 5,18mg/L αέρα για L. serricorne) και ήταν πιο τοξικό από το λιμονένιο (LC50 = 6,21mg/L αέρα για Τ. Castaneum, 14,07mg/L αέρα για L. serricorne), ενώ το ακατέργαστο αιθέριο έλαιο που επενεργεί έναντι των δύο ειδών εντόμων έδειξε τιμές LC50 των 5,85 και 8,70mg/L αέρα αντίστοιχα. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι το αιθέριο έλαιο του Α. Tsaoko και των δύο ενώσεων μπορεί να χρησιμοποιηθεί στην αποθήκευση σπόρων για την καταπολέμηση παρασιτικών εντόμων”.

Κυμένιο (Cymene)

Εκτός από την φυσική του παρουσία στην κάνναβη, το κυμένιο μπορεί να βρεθεί και στο κύμινο και στο θυμάρι. Περιορισμένες μελέτες έχουν διερευνήσει τα οφέλη για την υγεία από το κυμένιο. Οι μελέτες που έχουν διερευνήσει τα οφέλη για την υγεία, ωστόσο, έχουν συνδέσει το κυμένιο με ισχυρές αντιφλεγμονώδεις και ανακουφιστικές ιδιότητες. Μια μελέτη[84] του 2012 που δημοσιεύθηκε στο Journal of Biosciences διαπίστωσε ότι το κυμένιο αύξησε σημαντικά το χρόνο που χρειάστηκαν τα ποντίκια να αισθανθούν τον πόνο που προκαλείται από τη θερμότητα και τη φλεγμονή. Μια παρόμοια μελέτη το 2015 κατέληξε σε παρόμοια αποτελέσματα, υποδηλώνοντας ότι το κυμένιο μείωσε τον πόνο και τη φλεγμονή ρυθμίζοντας το οπιοειδές σύστημα. Γενικά, υπάρχει ανεπαρκής έρευνα για το κυμένιο για να συνδεθεί οριστικά αυτό το τερπένιο με σημαντικά αναλγητικά και αντιφλεγμονώδη οφέλη, αν και η πρώιμη έρευνα για το τερπένιο ήταν σε μεγάλο βαθμό θετική.

[84] Bonjardim LR, Cunha ES, Guimarães AG, Santana MF, Oliveira MG, Serafini MR, Araújo AA, Antoniolli AR, Cavalcanti SC, Santos MR, Quintans-Júnior LJ “Evaluation of the anti-inflammatory and antinociceptive properties of p-cymene in mice” (Αξιολόγηση των αντι-φλεγμονωδών και αντιαισθαλγητικών ιδιοτήτων του p-κυμένιου σε ποντικούς) Z Naturforsch C J Biosci. 2012 Jan-Feb;67(1-2):15-21.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22486037

Περίληψη

“Προσπαθήσαμε να προσδιορίσουμε τις δράσεις κατά του πόνου και τις αντιφλεγμονώδεις δράσεις του μονοτερπενίου p-κυμένιο. Πρώτον, διεξήχθη συστηματική διαλογή για να επαληθευτεί η επίδραση του p-κυμένιου [25, 50 και 100mg/kg ενδοπεριτοναϊκά (i.p.)] στη δραστηριότητα του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ). Η δραστικότητα αντι-αισθαλγησίας του p-κυμένιου αξιολογήθηκε με την επαγόμενη από το οξικό οξύ αντίδραση writhing, με φορμαλίνη και με δοκιμή θερμής πλάκας, αντιστοίχως. Η μετανάστευση λευκοκυττάρων που επάγεται με ένεση καρραγενάνης χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθεί η αντιφλεγμονώδης δράση. Το p-κυμένιο παρουσίασε κατασταλτική δράση στο ΚΝΣ μετά από 4 ώρες θεραπείας και επίσης πιθανή δράση στο αυτόνομο νευρικό σύστημα (ΑΝΣ), κυρίως στη δόση των 100mg/kg (i.p.). Βρέθηκε ότι το p-κυμένιο (50 και 100mg/kg, i.p.) σημαντικά (p <0,05) μείωσε τις writhing αποκρίσεις που προκαλούνται από το οξικό οξύ. Το p-κυμένιο επίσης μείωσε τον χρόνο γλειψίματος στην πρώτη και τη δεύτερη φάση, αντίστοιχα, της δοκιμής με φορμαλίνη. Τα αποτελέσματα της δοκιμής θερμής πλάκας έδειξαν ότι όλες οι δόσεις του p-κυμένιου αύξησαν σημαντικά τον λανθάνοντα χρόνο στην απόκριση στο θερμικό ερέθισμα και στις παραμέτρους του γλειψίματος και του άλματος. Επιπλέον, υπήρξε σημαντική (p <0,05) μείωση στη μετανάστευση των λευκοκυττάρων σε όλες τις δόσεις του p-κυμένιου. Τα πειραματικά δεδομένα καταδεικνύουν ότι το p-κυμένιο έχει αντιαισθαγλητικές και αντιφλεγμονώδεις δράσεις”.

Δέλτα 3 Καρένιο (Delta 3 Carene)

Μερικοί άνθρωποι παραπονιούνται για την ξηροστομία και τα ξηρά μάτια αφού καταναλώσουν ορισμένες ποικιλίες κάνναβης. Σε πολλές περιπτώσεις, αυτά τα συμπτώματα προκαλούνται από τα υψηλά επίπεδα ενός τερπενίου που ονομάζεται δέλτα 3 καρένιο. Αυτό το τερπένιο έχει αποδειχθεί ότι απομακρύνει τα πλεονάζοντα υγρά από το σώμα. Αυτό είναι η πιθανή αιτία του γιατί ορισμένες ποικιλίες κάνναβης προκαλούν ξηροστομία και ξηροφθαλμία, ενώ άλλες ποικιλίες δεν το κάνουν. Παρά τη δυσάρεστη ξηρή αίσθηση που δημιουργεί, το δέλτα 3 καρένιο έχει συνδεθεί με ορισμένα οφέλη για την υγεία, ιδιαίτερα σε ασθενείς που χρησιμοποιούν την κάνναβη για τη διαχείριση συμπτωμάτων της πολλαπλή σκλήρυνση. Το δέλτα 3 καρένιο έχει αποδειχθεί[85] ότι μειώνει τη φλεγμονή και ελαχιστοποιεί τον πόνο στις αρθρώσεις σε ασθενείς με πολλαπλή σκλήρυνση. Συνολικά, οι ασθενείς που χρησιμοποιούν κάνναβης για ψυχαγωγικούς σκοπούς μπορεί να θέλουν να αποφύγουν τις ποικιλίες με υψηλά επίπεδα σε δέλτα 3 καρένιο, αν και το τερπένιο μπορεί να είναι ακόμα χρήσιμο για κάποια στοχευμένα οφέλη για την υγεία. Το δέλτα 3 καρένιο μπορεί να δώσει στην κάνναβη ένα γλυκό, γήινο, πευκώδες άρωμα. Εκτός από την ύπαρξη του στην κάνναβη, το δέλτα 3 καρένιο χρησιμοποιείται σε καλλυντικά και αρώματα. Μπορεί επίσης να λειτουργήσει ως φυσικό αντιισταμινικό σε τοπικά προϊόντα.

[85] Gil ML, Jimenez J, Ocete MA, Zarzuelo A, Cabo MM “Comparative study of different essential oils of Bupleurum gibraltaricum Lamarck” (Συγκριτική μελέτη διαφόρων αιθέριων ελαίων του Bupleurum gibraltaricum Lamarck) Pharmazie. 1989 Apr;44(4):284-7.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2772005

Περίληψη

“Διεξήχθη συγκριτική μελέτη του αιθέριου ελαίου που εξάγεται από την κορυφή καρπού του Bupleurum gibraltaricum Lamarck (Umbelliferae) που συλλέγεται σε διάφορες περιοχές της επαρχίας της Γρανάδας, όπως τα βουνά Cázulas, στο Balcón de Canales και στο Reservoir Quéntar. Και τα τρία αιθέρια έλαια ήταν πολύ παρόμοια σε χημική σύνθεση, αποτελούμενα κυρίως από μονοτερπενικούς υδρογονάνθρακες (δέλτα 3 καρένιο και άλφα-πινένιο). Όταν προσδιορίστηκε η αντιφλεγμονώδης δράση έναντι τόσο οξέος (προκαλούμενο με καρραγενίνη οίδημα πέλματος) όσο και της υποχρόνιας φλεγμονής (τεχνική κοκκιώματος), οι ποσοτικές διαφορές έρχονται στο φως: το αιθέριο έλαιο του πληθυσμού των ορεινών όγκων Cázulas ήταν πιο δραστικό έναντι της οξείας φλεγμονής λόγω του υψηλού περιεχομένου σε δέλτα 3 καρένιο, ενώ το αιθέριο έλαιο Quenter Reservoir του Β. Gibraltaricum ήταν πιο αποτελεσματικό έναντι της φλεγμονής που προκαλείται από το κοκκίωμα”.

Κάμφορα (Camphor)

Έχετε χρησιμοποιήσει ποτέ το Vicks Vaporub; Εάν ναι, τότε έχετε ήδη χρησιμοποιήσει το τερπένιο που ονομάζεται καμφορά. Είναι το κύριο ενεργό συστατικό του προϊόντος. Η καμφορά έχει χρησιμοποιηθεί στην ιατρική για εκατοντάδες χρόνια για διάφορα οφέλη για την υγεία. Πιο πρόσφατα, αυτά τα οφέλη για την υγεία έχουν αναπαραχθεί με επιτυχία σε αρκετές μελέτες. Η εφαρμογή καμφοράς τοπικά μπορεί να δημιουργήσει μια αίσθηση ψύξης[86] που ανακουφίζει τον εντοπισμένο πόνο, για παράδειγμα. Μελέτες έχουν συγκρίνει την ανακούφιση στον πόνο και στη φλεγμονή της καμφοράς με την καψαϊκίνη: η καμφορά δεν παρέχει την ίδια ισχυρή, φυσική ανακούφιση από τον πόνο, αλλά λειτουργεί πιο γρήγορα από την καψαϊκίνη. Μια μελέτη[87] του 2014 ενίσχυσε τα πλεονεκτήματα στην ανακούφιση του τοπικού πόνου από την καμφορά, δείχνοντας ότι οι ασθενείς που έβαλαν καμφορά απευθείας στο δέρμα τους, βελτίωσαν την κυκλοφορία του αίματος στο δέρμα και τους μυς τους. Είναι επίσης σημαντικό να σημειωθεί ότι η καμφορά είναι το δραστικό συστατικό σε κάτι περισσότερο από το Vicks Vaporub: είναι το ενεργό συστατικό σε πολλά ρινικά αποσυμφορητικά φάρμακα. Είναι ενδιαφέρον ότι η έρευνα δεν έχει αποδείξει ότι η καμφορά βελτιώνει πραγματικά τη ρινική ροή του αέρα. Αντίθετα, η έρευνα δείχνει[88] ότι η αίσθηση ψύξης της καμφοράς απλώς ξεγελά το σώμα να αισθάνεται ότι έχει καλύτερη ρινική ροή του αέρα. Μια άλλη μοναδική ιδιότητα της καμφοράς είναι η ικανότητά της να επηρεάζει τον καρδιακό ρυθμό: οι μελέτες δείχνουν ότι η λήψη καμφοράς μπορεί να δημιουργήσει μια ασυνήθιστα γρήγορη καρδιακή συχνότητα. Η καμφορά έχει συνδεθεί με ταχυκαρδία[89], που είναι μια φανταχτερή λέξη για έναν γρήγορο καρδιακό ρυθμό.

[86] Haoxing Xu, Nathaniel T. Blair, David E. Clapham “Camphor Activates and Strongly Desensitizes the Transient Receptor Potential Vanilloid Subtype 1 Channel in a Vanilloid-Independent Mechanism” (Η καμφορά ενεργοποιεί και έντονα αποευαισθητοποιεί το κανάλι του δυναμικού μεταβατικού υποδοχέα βανιλλοειδούς υποτύπου 1 σε ανεξάρτητο από βανιλλοειδές μηχανισμό) J Neurosci. 2005 Sep 28;25(39):8924–8937.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6725586/

Περίληψη

“Η καμφορά είναι μια φυσικώς ενυπάρχουσα ένωση που χρησιμοποιείται ως κύρια δραστική ουσία σε βάλσαμα και αλοιφές που παρέχονται ως τοπικά αναλγητικά. Παρά το μακρύ ιστορικό της κοινής ιατρικής χρήσης, ο υποκείμενος μοριακός μηχανισμός της δράσης της καμφοράς δεν είναι κατανοητός. Η καψαϊκίνη και η μινθόλη, δύο άλλοι τοπικά εφαρμοζόμενοι παράγοντες που χρησιμοποιούνται ευρέως για παρόμοιους σκοπούς, είναι γνωστό ότι διεγείρουν και απευαισθητοποιούν τα αισθητήρια νεύρα ενεργώντας σε δύο μέλη της υπερ-οικογένειας διαύλου δυναμικού μεταβατικού υποδοχέα (TRP): του ευαίσθητου στη θερμότητα TRP βανιλλοειδούς υποτύπου 1 (TRPV1) και του ευαίσθητου στο ψύχος TRP κανάλι Μ8, αντιστοίχως. Η καμφορά έχει πρόσφατα αποδειχθεί ότι ενεργοποιεί TRPV3, και εδώ δείχνουμε ότι η καμφορά ενεργοποιεί επίσης ετερόλογα εκφρασμένο TRPV1, που απαιτεί υψηλότερες συγκεντρώσεις από την καψαϊκίνη. Η ενεργοποίηση ενισχύθηκε με διεγερτική υποδοχέα συζευγμένη με φωσφολιπάση C που μιμείται τις φλεγμονώδεις καταστάσεις. Παρόμοια TRPV1 ενεργοποιημένη με καμφορά ρεύματα παρατηρήθηκαν σε απομονωμένους νευρώνες DRG αρουραίου και ενισχύθηκαν έντονα μετά την ενεργοποίηση της πρωτεϊνικής κινάσης C με phorbol-12-myristate-13-acetate. Η ενεργοποίηση με καμφορά του TRPV1 αρουραίου διαμεσολαβείται από διακεκριμένες περιοχές καναλιού από καψαϊκίνη, όπως υποδεικνύεται από την ενεργοποίηση καμφοράς παρουσία του ανταγωνιστικού αναστολέα καψαζεπίνης και σε ένα σημειακό μεταλλάκτη που δεν έχει αντοχή στην καψαϊκίνη. Η καμφορά δεν ενεργοποίησε το TRPV1 χωρίς αντοχή στην καψαϊκίνη κοτόπουλου. Η απευαισθητοποίηση με TRPV1 πιστεύεται ότι συμβάλλει στις αναλγητικές δράσεις της καψαϊκίνης. Διαπιστώσαμε ότι, παρόλο που η καμφορά ενεργοποιεί το TRPV1 λιγότερο αποτελεσματικά, η εφαρμογή καμφοράς απευαισθητοποιεί το TRPV1 πιο γρήγορα και πλήρως από την καψαϊκίνη. Αντίστροφα, το TRPV3 ρεύμα ευαισθητοποιείται μετά από επαναλαμβανόμενες εφαρμογές καμφοράς, γεγονός που δεν συνάδει με τον αναλγητικό ρόλο της καμφοράς. Ανακαλύψαμε επίσης ότι η καμφορά αναστέλλει αρκετά άλλα σχετικά TRP κανάλια, συμπεριλαμβανομένου του TRP 1 επαναλαμβανόμενης ανκρίνης (TRPA1). Η επαγόμενη από καμφορά απευαισθητοποίηση του TRPV1 και του μπλοκ του TRPA1 μπορεί να υποβαστάζει τα αναλγητικά αποτελέσματα της καμφοράς”.

[87] Kotaka T, Kimura S, Kashiwayanagi M, Iwamoto J “Camphor induces cold and warm sensations with increases in skin and muscle blood flow in human” (Η καμφορά προκαλεί κρύες και ζεστές αισθήσεις με αυξήσεις της ροής αίματος στο δέρμα και στους μύες στον άνθρωπο) Biol Pharm Bull. 2014;37(12):1913-8.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25451841

Περίληψη

“Η εφαρμογή καμφοράς στο δέρμα έχει θεωρηθεί εμπειρικά ότι βελτιώνει την κυκλοφορία του αίματος. Ωστόσο, τα αποτελέσματα της καμφοράς στην κυκλοφορία του αίματος στο δέρμα και στη θερμική αίσθηση δεν έχουν διασαφηνιστεί καλά. Σε αυτή τη μελέτη, εξετάσαμε τις επιδράσεις της στην ποιότητα της αίσθησης, καθώς και στην ροή αίματος στο δέρμα και στου μύες στον άνθρωπο. Εννέα ενήλικες (μέσος όρος ηλικίας 37 ± 9,4 ετών) συμμετείχαν στη μελέτη. Η γέλη που περιείχε 5%, 10%, 20% καμφορά ή 2% μινθόλη, εφαρμόστηκε χωριστά στο δέρμα στη μεσαία πλευρά του ενός βραχίονα του κάθε ατόμου. Αμέσως μετά την εφαρμογή, η καμφορά σε κάθε συγκέντρωση προκάλεσε μια κρύα αίσθηση κατά τρόπο εξαρτώμενο από τη δόση. Μέσα σε 10 λεπτά, κάθε άτομο ανέφερε ότι η ψυχρή αίσθηση είχε ξεθωριάσει, μετά από την οποία αντικαταστάθηκε από μια ζεστή αίσθηση. Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, μια ψυχρή αίσθηση προκλήθηκε με εφαρμογή 2% μινθόλη, αλλά τα άτομα δεν προσαρμόστηκαν σε αυτή την αίσθηση. Επιπλέον, η μινθόλη δεν προκάλεσε καθόλου ζεστή αίσθηση. Η εφαρμογή της μινθόλης έχει δείξει ότι αυξάνει τη ροή του αίματος στο δέρμα. Τέλος, μετρήσαμε τη ροή αίματος στο δέρμα και στους μυες μετά την εφαρμογή καμφοράς ή μινθόλης. Η εφαρμογή καμφοράς ή μινθόλης προκάλεσε ξεχωριστά αυξήσεις στην τοπική ροή αίματος στο δέρμα και στους μυες. Τα παρόντα αποτελέσματα δείχνουν ότι η καμφορά προκαλεί ψυχρές και θερμές αισθήσεις και βελτιώνει την κυκλοφορία του αίματος”.

[88] Burrow A, Eccles R, Jones AS “The effects of camphor, eucalyptus and menthol vapour on nasal resistance to airflow and nasal sensation” (Οι επιδράσεις της καμφοράς, του ευκαλύπτου και του ατμού της μινθόλης στη ρινική αντοχή στη ροή του αέρα και στη ρινική αίσθηση) Acta Otolaryngol. 1983 Jul-Aug;96(1-2):157-61.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6613544

Περίληψη

“Τα αποτελέσματα της έκθεσης πέντε λεπτών σε καμφορά, ευκάλυπτο ή ατμό με μινθόλη στην ρινική αντίσταση στη ροή του αέρα και στη ρινική αίσθηση της ροής του αέρα συγκρίθηκαν με τις επιδράσεις της άσκησης στη μύτη. Η εισπνοή καμφοράς, ευκαλύπτου ή μινθόλης δεν είχε καμία επίδραση στη ρινική αντοχή στη ροή του αέρα, αλλά η πλειοψηφία των ατόμων ανέφεραν μια κρύα αίσθηση στη μύτη με την αίσθηση της βελτιωμένης ροής αέρα. Η άσκηση προκάλεσε μείωση της ρινικής αντοχής, αλλά δεν προκάλεσε ρινική αίσθηση κρύου ή βελτιωμένη ροή αέρα. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η καμφορά, ο ευκάλυπτος και η μινθόλη διεγείρουν τους κρύους υποδοχείς στη μύτη. Αναλύεται η κλινική σημασία της ρινικής αίσθησης της ροής του αέρα”.

[89] “An inaugural dissertation on camphor : submitted to the examination” (Μια εναρκτήρια διατριβή για την καμφορά: υποβάλλονται στην εξέταση) https://collections.nlm.nih.gov/ext/mhl/2546009R/PDF/2546009R.pdf

Καμφένιο (Camphene)

Το καμφένιο είναι ένα από τα πιο μελετημένα τερπένια σε αυτόν τον κατάλογο. Ωστόσο, είναι επίσης εκπληκτικά επικίνδυνο: το τερπένιο είναι εξαιρετικά εύφλεκτο και απελευθερώνει καρκινογόνο καπνό όταν θερμαίνεται σε αρκετά υψηλή θερμοκρασία. Αυτός ο καπνός όχι μόνο είναι καρκινογόνος, αλλά είναι επίσης πολύ ακάθαρτος[90] και μπορεί να ερεθίσει τους πνεύμονες και το λαιμό. Η πρώτη μεγάλη χρήση του καμφενίου ήταν στη δεκαετία του 1800 όταν οι άνθρωποι το χρησιμοποιούσαν για καύσιμο λαμπτήρων. Μετά από μερικά αξιοσημείωτα περιστατικά που αφορούσαν εκρήξεις λαμπτήρων, οι άνθρωποι αποφάσισαν ότι το καμφένιο δεν αποτελούσε πια ασφαλή πηγή καυσίμου για λάμπες. Σήμερα, η έρευνα δείχνει ότι το καμφένιο είναι ασφαλές όταν διατηρείται σε σταθερή θερμοκρασία και μπορεί στην πραγματικότητα να οδηγήσει σε κάποια ισχυρά οφέλη για την υγεία. Μια μελέτη[91] από το 2009, για παράδειγμα, έδειξε ότι το καμφένιο ενίσχυσε τη βιωσιμότητα των κυττάρων, μείωσε την υπεροξείδωση των λιπιδίων και βελτίωσε το δυναμικό της μεμβράνης των μιτοχονδρίων, τα οποία είναι μια φανταχτερή περιγραφή της “μείωσης της φλεγμονής”, ιδιαίτερα όταν θεραπεύεται η φλεγμονή που προκαλείται από το οξειδωτικό στρες. Το 2012, οι ερευνητές βρήκαν[92] παρόμοια αποτελέσματα χρησιμοποιώντας δόσεις καμφενίου 200mg/kg. Σε αυτή τη δόση, τα ποντίκια ήταν σε θέση να χειριστούν τις ελεύθερες ρίζες αποτελεσματικότερα από τα ποντίκια ελέγχου, υποδηλώνοντας ότι το καμφένιο έχει ισχυρές αντιοξειδωτικές ιδιότητες. Η ίδια μελέτη έδειξε επίσης ότι το καμφένιο έχει ισχυρές ικανότητες ανακούφισης πόνου. Συνολικά, το καμφένιο μπορεί να είναι το πιο επικίνδυνο τερπένιο σε αυτή τη λίστα όταν καίγεται, αλλά έχει εκπληκτικά ισχυρά οφέλη όταν εφαρμόζεται τοπικά ή ως βάμμα. Λόγω των προβλημάτων καύσης, το καμφένιο δεν είναι ένα επιθυμητό τερπένιο που να θέλουμε να έχει η κάνναβη μας, αλλά οι ιατρικές του χρήσεις ως τοπική θεραπεία και βάμμα αξίζει να διερευνηθούν περαιτέρω.

[90] “Camphene, Pharmacology and Biochemistry” (Καμφένιο, Φαρμακολογία και Βιοχημεία) https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/camphene#section=Pharmacology-and-Biochemistry

[91] (ό.π.) “Plant derived antioxidants – Geraniol and camphene protect rat alveolar macrophages against t-BHP induced oxidative stress” (Αντιοξειδωτικά που προέρχονται από φυτά – η γερανιόλη και το καμφένιο προστατεύουν τους κυψελικούς μακροφάγους αρουραίων από οξειδωτικό στρες προκαλούμενο από t-BHP)

[92] Lucindo Quintans-Júnior, José CF Moreira, Matheus AB Pasquali, Soheyla MS Rabie, André S Pires, Rafael Schröder, Thallita K Rabelo, João PA Santos, Pollyana SS Lima, Sócrates CH Cavalcanti, Adriano AS Araújo, Jullyana SS Quintans, Daniel P Gelain “Antinociceptive Activityand Redox Profile of the Monoterpenes (+)-Camphene, p-Cymene, and Geranyl Acetate in Experimental Models” (Αντιαισθαλγητκή δραστηριότητα και προφίλ Redox των μονοτερπενίων (+)-καμφένιο, p-κυμένιο και οξικό γερανύλιο σε πειραματικά μοντέλα) ISRN Toxicol. 2013;2013:459530.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3658412/

Περίληψη

“Σκοπός. Για την αξιολόγηση των αντινεοπλασματικών και οξειδοαναγωγικών ιδιοτήτων των μονοτερπενίων (+)-καμφένιο, p-κυμένιο και οξικό γερανύλιο σε πειράματα in vivo και in vitro.

Μέθοδοι. Αξιολόγηση της in vitro αντιοξειδωτικής δραστικότητας του (+)-καμφενίο, του p-κυμένιου και του οξικού γερανυλίου χρησιμοποιώντας διαφορετικά συστήματα δημιουργίας ελευθέρων ριζών και την εκτίμηση των δράσεων κατά του πόνου με επαγόμενες από οξικό οξύ στρεβλώσεις και επαγόμενες από φορμαλίνη δοκιμές φλεγμονής σε ποντίκια.

Αποτελέσματα. Το p-κυμένιο έχει το ισχυρότερο αντιαισθαλγητικό αποτέλεσμα, αλλά το (+)-καμφένιο και το οξικό γερανύλιο παρουσιάζουν σημαντική δραστικότητα σε υψηλές δόσεις (200mg/kg). Το (+)-καμφένιο είχε την ισχυρότερη αντιοξειδωτική δράση in vitro σε δοκιμασίες TBARS και TRAP / TAR και είχε επίσης τις υψηλότερες δραστικότητες καθαρισμού έναντι διαφορετικών ελευθέρων ριζών, όπως ριζών υδροξυλίου και υπεροξειδίου. Η παραγωγή ΝΟ που προέρχεται από νιτροπρωσσικό νάτριο ενισχύθηκε με (+)-καμφένιο. Το οξικός γερανύλιο και το p-κυμένιο παρουσίασαν επίσης κάποια αντιοξειδωτικά αποτελέσματα, αλλά με ένα διαφορετικό προφίλ σύμφωνα με το σύστημα παραγωγής ελεύθερων ριζών που μελετήθηκε.

Συμπέρασμα. Το (+)-καμφένιο, το p-κυμένιο και οξικό γερανύλιο μπορεί να παρουσιάσουν φαρμακολογικές ιδιότητες σχετιζόμενες με φλεγμονές και διαδικασίες που σχετίζονται με τον πόνο, είναι δυνητικά χρήσιμα για την ανάπτυξη νέων θεραπευτικών στρατηγικών, με περιορισμένες δυνατότητες για το p-κυμένιο και το οξικό γερανύλιο”.

Νέα μελέτη για τα τερπένια της κάνναβης αποκαλύπτει τις αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις και τις επιδράσεις ανακούφισης με ελάττωση του πόνου

Τα τερπένια αποτελούν και συστατικά της κάνναβης. Πρόσφατες μελέτες υποδεικνύουν ότι τα τερπένια μπορεί να έχουν τη δυνατότητα να μειώνουν τη φλεγμονή και να μειώνουν τον πόνο. Αυτή η μελέτη μπορεί να έχει αξία, ειδικά υπό το φως του γεγονότος ότι πολλοί άνδρες και γυναίκες έχουν στραφεί προς την CBD πλήρους φάσματος[93], που περιλαμβάνει τερπένια, για να τους παρέχει θεραπευτικά οφέλη τόσο στην φλεγμονή όσο και στην μείωση του πόνου.

[93] “Full Spectrum CBD Oil vs CBD Isolate: Is Whole Plant Hemp Cannabidiol Extract’s Entourage Effect Real?” (Πλήρους φάσματος έλαιο CBD εναντίον ελαίου απομονωμένης CBD: Είναι η συνδυαστική επίδραση από το εκχύλισμα κανναβιδιόλης από ολόκληρο το φυτό κάνναβης πραγματική;) https://timesofcbd.com/cbd/guides/full-spectrum-vs-isolate/

Παρόλο που η μελέτη δεν είναι καθοριστική, βοηθά τα άτομα να βρεθούν ένα βήμα πιο κοντά στην κατανόηση του τρόπου με τον οποίο λειτουργούν τα τερπένια.

Κατανοώντας τα τερπένια

Τα τερπένια βρίσκονται σε πολλά διαφορετικά φυτά, συμπεριλαμβανομένης και της κάνναβης. Αποτελούνται από υδρογονάνθρακες, που είναι ουσιαστικά ένας συνδυασμός υδρογόνου και άνθρακα. Τα τερπένια αναγνωρίζονται από την έντονη οσμή τους, η οποία μπορεί να προσελκύσει έντομα και ζώα. Η κάνναβη διαθέτει πάνω από 200 τερπένια και αυτά τα τερπένια είναι υπεύθυνα για την παροχή μιας μοναδικής οσμής και στα έλαια CBD. Για όσους ενδιαφέρονται, τα τερπένια είναι μη ψυχοδραστικές ουσίες, οπότε δεν υπάρχει κανένα πρόβλημα να τις χρησιμοποιήσουμε. Μερικά από τα πολλά τερπένια που βρίσκονται στην κάνναβη περιλαμβάνουν:

* Χουμουλένιο

* Πινένιο

* Καρυοφυλλένιο

* Λιναλοόλη

* Καμφένιο

* Λιμονένιο

* Μυρσένιο

Παρόλο που υπάρχουν μελέτες που υποδηλώνουν ότι τα τερπένια που βρίσκονται στην κάνναβη μπορούν να επηρεάσουν τα κανναβινοειδή και έτσι να παρέχουν στους χρήστες αντιφλεγμονώδεις και αντι-αγχωτικές ιδιότητες, οι πλήρεις δυνατότητες και τα αποτελέσματα αυτών των τερπενίων εξακολουθούν να είναι υπό μελέτη. Η πιο πρόσφατη μελέτη, που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Cannabis and Cannabinoid Research, επικεντρώνεται αποκλειστικά σε τερπένια και στις θεραπευτικές τους ιδιότητες.

Η μελέτη

Η προαναφερθείσα ερευνητική μελέτη διεξήχθη από ερευνητές που παρήγαγαν αιθέρια έλαια πλούσια σε τερπένια από την κλωστική κάνναβη (hemp). Στη συνέχεια, διεξήγαγαν πειράματα σε ζώντες ποντικούς για να προσδιορίσουν εάν τα τερπένια που προέρχονται από την κάνναβη παρείχαν αντιοξειδωτικά και αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα.

Η μελέτη περιελάμβανε διάφορες μορφές κλωστικής κάνναβης και κάθε μία αναλύθηκε. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι κάθε είδος κλωστικής κάνναβης περιέχει 48 ενώσεις τερπενίου. Κατά τη διάρκεια της διαδικασίας, οι ερευνητές προκάλεσαν επίσης οξειδωτικό στρες στη κυτταρική δομή της κάνναβης και στη συνέχεια διέκριναν τον τρόπο με τον οποίο επηρεάζουν τα ενδιάμεσα οξυγόνου. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι το έλαιο κλωστικής κάνναβης[94] με τα τερπένια ήταν σε θέση να μειώσει το οξειδωτικό στρες στις κυτταρικές δομές.

[93] “Hemp: Uses, Benefits, Nutrition, History and Marijuana Differences” (Κλωστική Κάνναβη: Χρήσεις, Οφέλη, Διατροφή, Ιστορία και Διαφορές με Κάνναβη” https://timesofcbd.com/hemp/

Στη συνέχεια, οι ερευνητές έκαναν έγχυση σε ποντίκια με τερπένια προερχόμενα από κλωστική κάνναβη και παρατήρησαν ότι ήταν σε θέση να μειώσουν το οίδημα. Έκαναν το ίδιο με την CBD, την οποία διαπίστωσαν ότι λειτουργούσε αποτελεσματικότερα από ότι μόνο τα τερπένια μόνα τους. Αυτό υποδηλώνει ότι τα τερπένια αλληλεπιδρούν με την CBD για να δώσουν ένα καλύτερο αποτέλεσμα.

Όσον αφορά τη μείωση του πόνου, οι ερευνητές μέτρησαν την επίδραση στον πόνο, αξιολογώντας πρώτα τα επίπεδα πόνου. Ο πόνος σηματοδοτήθηκε από το χρόνο που χρειάστηκε ένα ποντίκι για να τραβήξει το πόδι του μετά από μια διάτρηση με βελόνα. Όσο ταχύτερη είναι η υποχώρηση, τόσο υψηλότερος είναι ο πόνος. Οι ερευνητές έδωσαν στα ποντίκια και έλαιο τερπενίων και CBD, ξεχωριστά, και διαπίστωσαν ότι η υποχώρηση ήταν πιο αργή, και άρα και ο πόνος ήταν πιο μειωμένος, τόσο με τα τερπένια όσο και με την CBD. Η CBD έδειξε καλύτερα αποτελέσματα από ότι το έλαιο τερπενίων μόνο του.

Το αποτέλεσμα

Συνολικά, η μελέτη εξέτασε το κατά πόσο τα τερπένια και η κανναβιδιόλη μαζί με τερπένια ήταν σε θέση να μειώσουν τη φλεγμονή και τον πόνο[94]. Η μελέτη κατέληξε στο συμπέρασμα ότι ενώ τα τερπένια από μόνα τους είναι αποτελεσματικά, είναι ακόμα πιο αποτελεσματικά όταν βρίσκονται μαζί με την CBD. Παρόλο που αυτά δεν είναι απόλυτα αποδεικτικά στοιχεία, παρέχουν κάποια εικόνα για τον τρόπο με τον οποίο τα τερπένια και η CBD δουλεύουν και από ότι έχει δειχθεί τα αποτελέσματα είναι επίσης θετικά. Θα είναι ενδιαφέρον να δούμε τι έρχεται σε επόμενη έρευνα.

[94] “CBD for Inflammation: How Cannabidiol Can Reduce Body Swelling and Pain Control” (CBD για τη φλεγμονή: Πώς η κανναβιδιόλη μπορεί να μειώσει το οίδημα στο σώμα και να ελέγξει τον πόνο) https://timesofcbd.com/cbd/benefits/inflammation/

Τα τερπένια από την κάνναβη είναι επιτέλους έτοιμα να βγουν στο επίκεντρο του ενδιαφέροντος, με δεδομένη την ισότιμη σημασία τους

Τα τερπένια, που αναφέρονται επίσης ως τερπενοειδή, είναι χημικές ενώσεις που δίνουν γεύση, άρωμα και χρώμα στα φυτά. Αυτό που πολλοί δεν γνωρίζουν είναι ότι έχουν θεραπευτικές ιδιότητες που επαρκούν στο να μας δώσουν καλύτερη υγεία. Οι συζητήσεις σχετικά με τις αρωματικές ενώσεις προέρχονται συνήθως από συζητήσεις που περιστρέφονται γύρω από κανναβινοειδή όπως η κανναβιδιόλη (CBD) και η τετραϋδροκανναβινόλη (THC). Ωστόσο, αυτά τα τελευταία έχουν κερδίσει το προσκήνιο ενώ τα τερπένια παραμένουν στο παρασκήνιο. Ο στόχος εδώ είναι να δείξουμε ότι τα τερπένια φέρουν επίσης αξία ισοδύναμη με αυτή των CBD και THC, αλλά με τις δικές τους παραμέτρους.

Πώς σχηματίζονται τα τερπένια

Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, τα τερπένια προέρχονται από τα φυτά και αποτελούν τυπικά ένα αρωματικό συστατικό. Όταν πρόκειται για εκείνα που βρίσκονται στα φυτά του είδους κάνναβη σατίβα, πιστεύεται ότι δημιουργούνται στους αδένες του φυτού, στα λεγόμενα τριχώματα, τα οποία θεωρούνται υπεύθυνα για την παρουσία των χαρακτηριστικών κανναβινοειδών[95]. Ακριβώς όπως υπάρχουν πάνω από 110 τύποι κανναβινοειδών, τα τερπένια εμφανίζονται μεταξύ 80 και 200 τύπων και μερικά από τα πιο συνηθισμένα μπορεί να περιλαμβάνουν τα, μυρσένιο, λιμονένιο, λιναλοόλη, καρυοφυλλένιο, άλφα και βήτα πινένιο και ευκαλυπτόλη.

[95] “Cannabidiol (CBD) Vs Cannabinoids: Understanding Cannabis Compound Differences” (Κανναβιδιόλη (CBD) και κανναβινοειδή: Κατανόηση των διαφορών της σύνθεσης στην κάνναβη) https://timesofcbd.com/cannabidiol-cbd-vs-cannabinoids/

Έτσι, όταν οι καταναλωτές παίρνουν σκευάσματα πλήρους φάσματος[96], αυτό συνεπάγεται την παρουσία τερπενίων και ο ρόλος τους στην επίτευξη ενός αποτελέσματος εμπλοκής είναι τεράστιο. Πώς γίνεται αυτόι; Αυτό ισχύει κατά κύριο λόγο διότι κάθε αντίστοιχος τύπος έχει την ικανότητα να προκαλεί χαλάρωση, να αυξάνει τα επίπεδα ενέργειας ενός ατόμου ή να εξασφαλίζει ότι οι καταναλωτές επιτυγχάνουν ξεκούραστο ύπνο. Για να κατανοήσουμε καλύτερα το ρόλο των τερπενίων στην βελτίωση της υγείας, ας ρίξουμε μια ματιά σε μερικές μελέτες που έχουν διεξαχθεί.

[96] “Full Spectrum CBD Oil vs CBD Isolate: Is Whole Plant Hemp Cannabidiol Extract’s Entourage Effect Real?” (Έλαιο πλήρους φάσματος CBD εναντίον ελαίου απομονωμένης CBD: Είναι πραγματικό το ότι τα εκχυλίσματα από ολόκληρο το φυτό της κλωστικής κάνναβης αποδίδουν την συνδυαστική επίδραση;) https://timesofcbd.com/cbd/guides/full-spectrum-vs-isolate/

Μελέτες που περιστρέφονται γύρω από τα τερπένια

Μια μελέτη[97] που διεξαχθεί το 2016 από τους Chen. J et al. εξέτασε τις πιθανές επιδράσεις των τερπενίων ως “ενισχυτές διείσδυσης για τη διαδερμική χορήγηση φαρμάκων”. Σύμφωνα με τις αξιώσεις που έχουν γίνει, ένα από τα μεγαλύτερα προβλήματα στην διαδερμική χορήγηση φαρμάκων είναι ο πρόσθετος φραγμός που υπάρχει από τον προστατευτικό ρόλο του δέρματος κάποιου, καθιστώντας δύσκολο να περάσει το περιεχόμενο του φαρμάκου από τα στρώματα της επιδερμίδας. Η μελέτη διαπίστωσε ότι τα τερπένια ήταν αποτελεσματικά στην αλληλεπίδραση με την κεράτινη στιβάδα (δηλ. το εξωτερικό στρώμα του δέρματος), καθιστώντας τα πιθανότατα προτιμότερα από τις άλλες χημικές ενώσεις για την ανακούφιση των καταναλωτών.

[97] Jun Chen, Qiu-dong Jiang, Ya-Ping Chai, Hui Bin Zhang, Pei Peng, Xi-xiong Yang “Natural Terpenes as Penetration Enhancers for Transdermal Drug Delivery” (Φυσικά Τερπένια ως ενισχυτές διείσδυσης για διαδερμική χορήγηση φαρμάκων) Molecules 2016;21:1709.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27973428

Περίληψη

“Το μεγαλύτερο εμπόδιο για τη διαδερμική χορήγηση φαρμάκου (transdermal drug delivery, TDD) είναι η ιδιότητα φραγμού του δέρματος, ιδιαίτερα της κεράτινης στιβάδας (stratum corneum, SC). Διάφορες μεθοδολογίες έχουν ερευνηθεί και αναπτυχθεί για να ενισχύσουν τη διείσδυση φαρμάκων μέσω του δέρματος. Μεταξύ αυτών, η πιο δημοφιλής προσέγγιση είναι η εφαρμογή ενισχυτών διείσδυσης (penetration enhancers, PE), συμπεριλαμβανομένων των φυσικών τερπενίων, μια πολύ ασφαλής και αποτελεσματική κατηγορία PE. Στην παρούσα εργασία επικεντρώσαμε τα τερπένια ως PEs δέρματος για TDD. Ο μηχανισμός της δράσης τους, οι παράγοντες που επηρεάζουν το αποτέλεσμα ενίσχυσης της διείσδυσης, καθώς και η πιθανή τοξικότητα του δέρματος συζητήθηκαν. Τα τερπένια είναι άφθονα στη φύση και έχουν μεγάλες δυνατότητες στην ανάπτυξη των PEs. Σε σύγκριση με τα συνθετικά ΡΕs, τα φυσικά τερπένια έχουν αποδειχθεί ότι έχουν υψηλότερη δραστηριότητα ενίσχυσης. Η αλληλεπίδραση με τα ενδοκυτταρικά λιπίδια της SC είναι ο κύριος μηχανισμός δράσης για τα τερπένια. Ο βασικός παράγοντας που επηρεάζει το αποτέλεσμα ενίσχυσης είναι η λιποφιλικότητα τόσο των τερπενίων όσο και των μορίων του φαρμάκου. Επιπλέον, πολλά τερπένια αποδείχθηκαν επίσης πολύ λιγότερο τοξικά σε σύγκριση με την αζώνη (azone), την κλασσική συνθετική ΡΕ. Συνοπτικά, τα τερπένια μπορεί να προτιμώνται έναντι των συνθέσεων χημικής σύνθεσης ως ασφαλών και αποτελεσματικών ΡΕs για την προώθηση της διαδερμικής απορρόφησης φαρμάκων”.

Επιπλέον, μια μελέτη[98] του 2017 από τους Cho.S. K et al., Διερεύνησε τους διαφορετικούς τρόπους με τους οποίους τα τερπένια μπορούν να ωφελήσουν την υγεία ενός ατόμου. Η μελέτη διαπίστωσε ότι τα τερπένια εμφανίζουν αντιφλεγμονώδη στο αυτί, τη βρογχίτιδα και το δέρμα για να αναφέρουμε το λιγότερο. Είναι ενδιαφέρον ότι έχει επίσης την ικανότητα να απαλλάσσει τα αποτελέσματα του όγκου και να αποτρέπει την νευροεκφυλισμό.

[98] Kyoung Sang Cho, Young-ran Lim, Kyungho Lee, Jaeseok Lee, Jang Ho Lee, Im-Soon Lee “Terpenes from Forests and Human Health” (Τερπένια, από τα δάση στην ανθρώπινη υγεία) Toxicol. Res. April 2017;33(2):97-106.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5402865/

Περίληψη

“Η παρουσία μας σε ένα δάσος έχει ευεργετικά αποτελέσματα στην ανθρώπινη υγεία μέσω του ντους των αερολυμάτων των δασών καθώς και της φυσικής χαλάρωσης. Τα τερπένια που αποτελούνται από πολλαπλές μονάδες ισοπρενίου είναι η μεγαλύτερη κατηγορία οργανικών ενώσεων που παράγονται από διάφορα φυτά και αποτελούν τα κύρια συστατικά των αερολυμάτων των δασών. Παραδοσιακά, φυτικό έλαιο που περιέχει τερπένιο έχει χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία διαφόρων ασθενειών χωρίς να γνωρίζουμε τις ακριβείς λειτουργίες ή τους μηχανισμούς δράσης των μεμονωμένων βιοδραστικών ενώσεων. Αυτή η ανακεφαλαίωση κατηγοριοποιεί διάφορα τερπένια που λαμβάνονται εύκολα από τα δάση σύμφωνα με τις αντιφλεγμονώδεις, αντι-ογκογόνες ή νευροπροστατευτικές τους δραστηριότητες. Επιπλέον, συζητούνται οι πιθανοί μηχανισμοί δράσης των μεμονωμένων τερπενίων και οι επιδράσεις τους σε τέτοιες διεργασίες, οι οποίες περιγράφονται σε διάφορα in vivo και in vitro συστήματα. Συμπερασματικά, οι μελέτες που δείχνουν τη βιολογική αποτελεσματικότητα των τερπενίων υποστηρίζουν τα οφέλη του περιπάτου σε ένα δάσος και προτείνουν μια πιθανή χρήση τερπενίων ως χημειοθεραπευτικών παραγόντων για τη θεραπεία διαφόρων ανθρώπινων ασθενειών”.

Η μελέτη διαπίστωσε ότι τα εν λόγω οφέλη ήταν δυνατά λόγω των πολυάριθμων ιδιοτήτων των τερπενίων, συμπεριλαμβανομένων των αντιφλεγμονωδών[99], αντικαρκινικών και νευροπροστατευτικών ιδιοτήτων. Η ομάδα κατέληξε επίσης στο συμπέρασμα ότι παρά την έλλειψη μελετών σε ανθρώπους που έχουν διεξαχθεί σε σχέση με τα τερπένια, οι χρήσεις τους ως χημειοθεραπευτικές ενώσεις για την “αύξηση της αποτελεσματικότητας και τη μείωση των δόσεων αναμένεται να αυξηθούν καθώς συσσωρεύονται δεδομένα σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητά τους”.

[99] “CBD for Inflammation: Does Cannabidiol Benefit Inflammation?” (Η CBD για την φλεγμονή: Μπορεί η CBD να ωφελήσει στην φλεγμονή;) https://timesofcbd.com/cbd/benefits/inflammation/

Τελικές σκέψεις

Προφανώς, τα τερπένια είναι εξίσου σημαντικά με τα διάφορα κανναβινοειδή που έχουν εξαχθεί από το φυτό της κάνναβης σατίβα. Ενώ οι μελέτες είναι αρκετά περιορισμένες σε σχέση με τα τερπένια της κάνναβης σατίβα, εκείνες που υπάρχουν όμως μας έχουν δείξει τους διάφορους τρόπους με τους οποίους μπορούν να επηρεάσουν θετικά την υγεία μας.

Είναι ενδιαφέρον να σημειωθεί ότι, τα τερπένια έχουν επίσης αρκετά παρόμοιες ιδιότητες με αυτές της CBD, της THC και άλλων κανναβινοειδών[100], επομένως, ο συνδυασμός τους με τα άλλα συστατικά φαίνεται να είναι ιδανικός. Τέλος, οι προαναφερθείσες μελέτες δείχνουν ότι τα τερπένια έχουν όχι μόνο την ικανότητα να βελτιώνουν τις εσωτερικές λειτουργίες αλλά και να βοηθούν στην εξασφάλιση ότι τα περιεχόμενα που βρίσκονται σε ένα φάρμακο μεταφέρονται πλήρως στο σώμα κάποιου.

[100] “CBD (Cannabidiol) vs THC (Tetrahydrocannabinol) Cannabinoid Differences and Myths Debunked” (Η CBD (Κανναδιδιόλη) έναντι της THC (Τετραϋδροκανναβινόλη), διαφορές και μύθοι των κανναβινοειδών) https://timesofcbd.com/cbd-vs-thc-cannabinoids/

Η συνειδητοποίηση για τις ιδιότητες των τερπενίων συνεχίζει να αυξάνεται όσο γίνεται περισσότερη έρευνα.

Πρόκειται τα τερπένια της κάνναβης να γίνουν πραγματικά σημαντικά; Μπορούν τα τερπένια να κλέψουν την “λάμψη” του ελαίου CBD;

Ο κόσμος είναι πλέον πιο ανοικτός στην κάνναβη. Τόσο για την ιατρική όσο και για την ψυχαγωγική της χρήση. Αυτό είναι δυνατό χάρη σε νέους κανονισμούς και νόμους που άρουν την (αναίτια) απαγόρευση που υπήρχε για το βότανο. Η νομιμοποίηση της κάνναβης είναι στο επίκεντρο του ενδιαφέροντος σε πολλές χώρες.

Ο Καναδάς νομιμοποίησε πλήρως το βότανο. Οι ΗΠΑ εργάζονται πάνω σε ένα πανίσχυρο νομοσχέδιο το οποίο θα καταστήσει το βότανο νόμιμο σε όλες τις ΗΠΑ, είναι πλέον νόμιμο σε 33 πολιτείες αλλά με κάποια όρια, ανάλογα την πολιτεία.

Με αυτό το νέο καθεστώς, υπάρχει μια αναδυόμενη συνείδηση και περιέργεια για το φυτό. Οι άνθρωποι σε όλον το πλανήτη γνωρίζουν και ενδιαφέρονται για αυτό. Ιδιαίτερα για ενώσεις όπως η CBD καθώς και για μεγάλο αριθμό τερπενίων.

Οι ερευνητές μελετούν τις επιδράσεις αυτών των ενώσεων σε ανθρώπους και ζώα με γρήγορο ρυθμό. Και η προοπτική του κοινού μετατοπίζεται επίσης. Αυτό που χρησιμοποιείται ως ελεγχόμενη ουσία κερδίζει τώρα την παγκόσμια αποδοχή, ακόμη και αν οι νόμοι δεν έχουν κατακτήσει την συνειδητή αποδοχή.

Τα τερπένια και η CBD παρουσιάζουν ιδιαίτερο ενδιαφέρον για πολλούς, λόγω του δυνητικού τους αποτελέσματος και του οφέλους για το ανθρώπινο σώμα. Στην πραγματικότητα, το δυναμικό τους μπορεί να είναι μια πιο υγιεινή εναλλακτική λύση στα τοξικά φαρμακευτικά προϊόντα και αυτό είναι ένα σημαντικό θέμα στην εξάπλωσή τους.

Η φήμη της CBD απορρέει από την αποδεδειγμένη της ικανότητα να βοηθά στην ανακούφιση του πόνου, στην αϋπνία και στο άγχος. Ενώ είναι είναι κάτι το καινούργιο, η αγορά αναμένεται να καταστεί μια βιομηχανία πολλών δισεκατομμυρίων δολαρίων τα επόμενα 3 με 5 χρόνια. Το σημαντικότερο πλεονέκτημα της CBD έγκειται στα μη ψυχοδραστικά της αποτελέσματα, ποτέ δεν έχεις ευφορικότητα από τη λήψη της CBD και ορισμένων άλλων τερπενίων και έχει την δυνατότητα να παραδώσει την απαραίτητη θεραπεία.

Ενώ η CBD είναι μια σημαντική ένωση κάνναβης, υπάρχουν και πολλές άλλες ενώσεις. Κάποιες από αυτές κατηγοριοποιούνται ως τερπένια. Τα τερπένια είναι μια ομάδα ενώσεων πάνω στις οποίες αποκτούμε σιγά-σιγά νεοεμφανιζόμενες γνώσεις και συνείδηση. Η κάνναβη φιλοξενεί εκατοντάδες από αυτές τις ενώσεις που τις μελετούν πλέον εντατικά οι ερευνητές για να δουν πώς μπορούν να συμβάλουν στη βελτίωση της ευημερίας του ανθρώπου.

Αυτές οι ενώσεις, παρόλο που περιγράφονται ως “πτητικοί ακόρεστοι υδρογονάνθρακες που βρίσκονται στα αιθέρια έλαια των φυτών”, έχουν μεγάλες δυνατότητες. Αυτό σημαίνει ότι υπάρχει μια νέα ζήτηση για αυτούς.

Για όσους καπνίζουν, τα τερπένια είναι αυτά που δίνουν στη κάνναβη τη χαρακτηριστική, γήινη γεύση και μυρωδιά. Αλλά δεν είναι μόνο αυτό που κάνουν. Μπορούν να έχουν ιατρικά αποτελέσματα όπως στην περίπτωση του μυρσενίου και του πινένιου. Ή θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για να μειώσουν τη φλεγμονή στο σώμα και να βελτιώσουν τον ύπνο[101], ακριβώς όπως κάνει η λιναλοόλη.

[101] “CBD Oil Sleep Benefits: A Full Night’s Rest-Promoting Guide To Using Cannabidiol” (Πλεονεκτήματα του ελαίου CBD στον ύπνο: Ένας οδηγός για την επίτευξη ενός ύπνου καθ’ όλη την νύχτα με την χρήση της κανναβιδιόλης) https://timesofcbd.com/cbd-oil-sleep-benefits/

Ενώ η CBD έχει πάνω της στραμμένα όλα τα φώτα της διασημότητας, τα τερπένια έχουν μια αρκετά σημαντική ώθηση. Πλέον άρχισαν να εμφανίζονται πολλά σκευάσματα με CBD και με τερπένια.

Εκτός από τα τερπένια που προέρχονται από την κάνναβη, υπάρχουν εκείνα που εξάγονται από άλλα φυτά. Αυτά έχουν επιδράσεις όπως και τα τερπένια της κάνναβης, αλλά δεν προέρχονται από την κάνναβη.

Μέχρι να υπάρξουν πιο συγκεκριμένες γνώσεις και πληροφορίες για τα τερπένια, θα πρέπει απλά να περιμένουμε τους ερευνητές να βρουν τα στοιχεία.